第八章细胞生物学课件.pptVIP

第八章 细胞信号转导 ◆第一节 概述 ◆第二节 细胞内受体介导的信号转导 ◆第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 ◆第四节 酶连受体介导的信号转导 ◆第五节 信号的整合与控制 第一节 概述 一、细胞通讯（cell communication) 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞 并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信 号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终变现为 细胞整体的生物学效应的过程。 细胞通讯的作用： 多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡。 (一)、细胞通讯方式： 1.通过分泌化学信号的通讯—多细胞生物普遍采用的通讯方式。 2.细胞间接触性依赖的通讯（contact-dependent signaling）--细胞直接接触，通过质膜结合的信号分子影响其它细胞。 3.细胞间形成间隙连接，使细胞质相互沟通—动物细胞间隙连接、植物细胞胞间连丝通过交换小分子实现代谢偶联或电偶联的通讯方式。 细胞分泌化学信号的作用方式 （1）?内分泌（endocrine） 内分泌腺 激素 血液循环 靶器官（靶细胞） （2）?旁分泌（paracrine） 信号细胞 局部化学介质 细胞外液 临近靶细胞 （3）?自分泌（autocrine） 分泌细胞 分泌物 细胞自身受体(靶细胞是该细胞自身) （4）?化学突触（chemical synapse 神经元 神经信号(神经递质、神经肽) ( 突触 ) 靶细胞 接触性依赖的通讯 细胞间直接接触，信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白。这种通讯方式在胚胎发育过程中对组织内相邻细胞的分化具有重要作用。（胚胎诱导） 细胞识别（cell recognition）： 细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子（配体）选择性地相互作用，进而导致胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 信号通路（signaling pathway） 细胞识别是通过各种不同的信号通路实现的。 细胞接受外界信号，通过一整套特定的机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应，这种反应系列称之为细胞信号通路。 2.受体receptor 一种能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分 子，当与配体结合后，通过信号转导(signal transduction) 作用将胞外信号转换为胞内化学或物理的信号，以启动一系 列过程，最终表现为生物学效应。 两个功能区域：配体结合区、效应区 两种类型：细胞内受体、细胞表面受体 胞内受体位于细胞质基质或核基质中，主要识别和结合小 的脂溶性信号分子。 细胞表面受体主要识别和结合亲水性信号分子，如神经递 质、多肽类激素、生长因子、细胞表面抗原和黏着分子等。 第二节 细胞内受体介导的信号转导 一、细胞内核受体及其对基因表达的调节 二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 1998年R．Furchgott等三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖 NO在导致血管平滑肌舒张中的作用： 血管神经末梢释放乙酰胆碱（Ach）作用于血管内皮细胞G蛋白偶联的受体并激活磷脂酶C，通过第二信使IP3导致细胞质Ca2+水平升高，当Ca2+结合钙调蛋白后刺激NO合酶催化精氨酸氧化形成瓜氨酸并释放NO，NO通过扩散进入邻近平滑肌细胞，激活具有cGMP酶活性的NO受体，刺激生成第二信使cGMP，而cGMP的作用是通过cGMP依赖的蛋白激酶G 的活化抑制肌动-肌球蛋白复合物信号通路，导致血管平滑肌舒张。 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 一、G蛋白耦联受体的结构与激活 二、 G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路 一、G蛋白耦联受体的结构与激活 1、G蛋白： 即：trimeric GTP-binding regulatory protein(三聚体GTP结合调节蛋白）。 组成：α、β、γ三个亚基， α 和γ亚基属于脂 锚定蛋白。 作用：分子开关，α亚基结合GDP，分子开关处 于关闭状态；当胞外配体与受体结合为复合物，导 致受体变构与G蛋白的?亚基耦联，进而促使?亚基上 GDP解离，GTP与?亚基结合， ?亚基被活化，分子开 关处于打开状态。 2、G蛋白偶联的受体 G蛋白偶联的受体: 7次跨膜蛋白，N端在胞外，C端在胞内;胞内结构 域与G蛋白偶联;配体-受体复合物与靶蛋白（酶或离 子通道）的作用通过与G蛋白耦联,调节相关酶活性, 在细胞内产生第二信使;从而将胞外信号跨