《a学.二次课.机制.pptVIP

三、毒物对靶分子的影响 （3）作用于蛋白质结构的关键部位 毒物改变酶的结构，使酶活性丧失 如：金属离子与含-SH酶蛋白结合 （4）毒物改变DNA结构 如：DNA加合物 8-OHdG 碱基错误配对 G:C G:A “移动读码框架改变”即移码突变 （1) DNA链断裂（DNA molecular breakage） OH 嘌呤碱的咪唑环打开 嘧啶环收缩 GN-7加合物 脱嘌呤 磷酸二酯键断裂 HO? DNA核糖 C-4′自由基 电离辐射 DNA双链断裂 脂质过氧化的后果： ① 细胞器和细胞膜结构的改变和功能障碍。 ② 脂质过氧化物的分解产物具有细胞毒性。 ③ 对DNA影响： 可引起DNA碱基（尤其鸟嘌呤碱基）氧化； 丙二醛可以共价结合方式导致DNA链断裂和交联。 （一）基因表达调节障碍 1.转录调节障碍 激活 (配体激活、信号激活) TFs 启动区 前起始复合物 调节区 结构基因 RTK- Ras信号通路： 配体→活化酪氨酸激酶RTK→活化的酪氨酸激酶RTK 结合接头蛋白adaptor → GRF（