确保基因的精确表达——调控.pptVIP

清华版教材《医学生物化学与分子生物学》课件 色氨酸操纵子的阻遏调控 16.2.2.4 色氨酸操纵子 目 录 色氨酸操纵子的衰减调控 16.2.2.4 色氨酸操纵子 目 录 色氨酸操纵子的衰减调控 16.2.2.4 色氨酸操纵子 目 录 16.2.3 原核生物翻译水平的调控 16.2.3.1 mRNA二级结构的作用 在原核生物中，mRNA二级结构的转换可以控制蛋白质翻译的起始。 如在大肠杆菌中，σ32与热应激系统表达有关，通常情况下编码σ32的mRNA会发生折叠将其起始密码子隐藏在二级结构中，此时mRNA不被识别，温度升高引起mRNA二级结构变性，暴露出起始密码子，mRNA被翻译，使σ32被迅速合成。 目 录 16.2.3 原核生物翻译水平的调控 16.2.3.2 反义RNA的调节 反义RNA指与所调控RNA序列互补的RNA片段。 反义RNA是独立合成的RNA片段，它们可以通过碱基间的氢键作用与所调控RNA序列互补形成双链复合物，影响所调控RNA的正常修饰和翻译等过程，从而发挥基因表达调控作用。 目 录 16.3 真核生物基因表达调控 真核生物细胞所携带的基因数量及其蕴藏的遗传信息量远远高于原核生物。尤其是高等真核生物，由于有复杂的多阶段发育过程，其基因表达调控要比原核生物复杂得多。 目 录 16.3 真核生物基因表达调控 真核生物基因表达调控，根据其性质可分为两大类： 第一类是瞬时调控或称可逆性调控，它相当于原核生物细胞对环境变化所做出的反应，包括对某些底物或激素水平的控制，以及在细胞周期不同阶段对酶活性和浓度调节； 第二类是发育调控或称不可逆调控，是真核生物基因调控的精髓部分，它决定了真核生物生长、分化和发育的全部进程。 目 录 16.3.1 真核基因组结构的复杂性 * 单顺反子组织形式。 * 真核基因编码序列的不连续性。 * 真核基因组存在众多重复序列。 目 录 16.3.2 真核基因表达调控的特点 * 真核基因表达调控环节很多。 * 真核基因的转录与染色质的结构变化相关。 * 真核生物基因表达以正性调控为主。 目 录 16.3.3 真核生物转录前水平的调控 真核生物的基因组不仅数量庞大，还会形成高度复杂的染色质结构，本节从基因扩增、基因重排和染色质结构三个方面阐述真核生物基因表达转录前水平的调控机制。 目 录 16.3.3 真核生物转录前水平的调控 真核生物基因组中的一些基因在某些情况下会复制产生许多拷贝，即为基因扩增(gene?amplification)。 基因扩增作用无疑能够大幅度提高基因表达产物的数量，但是这种现象的具体机制还不清楚。  16.3.3.1 基因扩增 目 录 16.3.3 真核生物转录前水平的调控 　　真核生物基因组在细胞分化发育过程中会发生基因重排，即胚源性基因组中某些基因片段会重新组合形成新的基因。 例子：哺乳动物免疫系统可以利用数百个可变区基因的片段，产生高达10亿种不同的抗体来应对各种免疫原。 16.3.3.2 基因重排 目 录 16.3.3 真核生物转录前水平的调控 真核生物基因组DNA能够形成染色质结构，这种结构特征极大地增加了基因表达转录前调控的层次性和复杂性： 16.3.3.3 染色质结构对转录激活的控制 染色质结构变化对基因转录的调节； 核小体结构变化对基因转录的调节； DNA拓扑结构变化对基因转录的调节； DNA碱基修饰变化对基因转录的调节。 目 录 16.3.4 真核生物转录水平的调控 真核生物基因表达调控的环节很多，每一个环节的调控均可能导致基因表达产物量或质的变化。但与原核生物一样，转录水平是真核生物基因表达调控的最重要环节。 目 录 16.3.4 真核生物转录水平的调控 真核生物细胞中存在三种RNA聚合酶，分别负责不同类型RNA的转录。真核生物的RNA聚合酶不能单独识别并结合DNA序列，而是需要一整套转录因子的帮助。这些转录因子在转录开始前与启动子序列按顺序组装，再与RNA聚合酶形成转录起始复合物，然后启动基因转录。 16.3.4.1 RNA聚合酶 目 录 16.3.4 真核生物转录水平的调控 指RNA聚合酶结合位点及其周围的一组转录调控元件，但真核生物的不同启动子间没有明显一致的序列。 分类： Ⅰ类、 Ⅱ类、 Ⅲ类（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、杂合型）。 1. 启动子(promoter) 16.3.4.2 顺式作用元件 目 录 16.3.4.2 顺式作用元件 2. 增强子 是一种能够提高转录效率的顺式作用元件。 增强子的长度通常为100bp～200bp，和启动子一样由若干