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第五章 传出神经系统药理概论 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素 一、传出神经系统的递质 （一）、 递质学说的发展 100多年前 化学传递？电传递？ 1921年 Loewi 离体双蛙心实验 1926年 Dale 乙酰胆碱（ACh） 1946年 von Euler 去甲肾上腺素（NA） 递质(transmitter): 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活 （二）、传出神经突触的超微结构 1、膨体 (varicosity)： （二）、传出神经突触的超微结构 2、突触 突触前膜 突触间隙 突触后膜 1、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程 2、Ach的生物合成、贮存、释放和消失过程 NA的生物合成、贮存、释放和消失过程 1.NA的合成 2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA (2) 从囊泡中溢出、置换出NA 4.NA的消失 (1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型 ②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取（non- neuroal up-take)或摄取代谢型 (2).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应 Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程 1.Ach的合成 2.Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach 3.Ach的释放 胞裂外排和量子化释放 肉毒杆菌毒素的作用 4.Ach的消失 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)所水解 胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经 1、胆碱能神经(cholinergic nerve)： (1) 全部交感和副交感神经节前纤维 (2) 全部副交感神经节后纤维 (3) 运动神经 (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺髓质 2、去甲肾上腺素能神经： 绝大部分交感神经节后纤维 二、传出神经系统的受体 (一）、受体命名 1、胆碱受体(acetylcholine receptor) 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) (二)、受体分型 1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体，Muscarine receptor,M受体) 用分子克隆技术,并以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5 M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋 突触前膜：激动时抑制Ach释放 神经节：神经节除极化 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动 瞳孔括约肌、睫状肌 M2：突触前膜:激动时抑制Ach释放 心脏：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时抑制 M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 平滑肌：兴奋收缩 血管内皮：血管平滑肌扩张 M4:外分泌腺，平滑肌，中枢神经 M5:中枢神经 M受体小结 M受体： 心脏：抑制，三负 腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺 分泌增加 眼睛：瞳孔、睫状肌收缩 平滑肌：收缩 (2) N 胆碱受体（烟碱受体，Nicotine receptor) N1(NN)受体：神经节N受体 N2(NM)受体：骨骼肌神经肌肉接头N受体 2、肾上腺素受体 (1)? 受体 ?1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， ?1受体激动时血管收缩 冠状血管收缩 胃肠平滑肌松弛 突触前膜：激动时负反馈抑制NA的释放 ?2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血管收缩， 脂肪分解 (2) ? 受体 ?1受体：心脏， ?1受体激动时心脏兴奋 肾小球旁细胞：肾素 突触前膜?受体：激动时促进NA释放 中枢?受体：激动时交感神经活性增加 3、多巴胺受体（DA) (1)中枢DA (2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管