第八章 固有免疫细胞 1.docVIP

第八章 固有免疫细胞 免疫应答（immune response）分为固有免疫和适应性免疫应答。 固有免疫指机体在种系发育和进化过程中形成的与生具有的天然防御功能-非特异性免疫。 固有免疫特点： 先天具有，并可稳定遗传给后代 无特异性 无记忆性，只是反应快，强度也弱 相对稳定，同一物种内个体差异小 参与的免疫细胞较多 是一切免疫应答的基础 固有免疫细胞指除T细胞与B细胞外所有参与固有免疫的细胞。 1. 固有免疫应答 即刻发生应答，没有潜伏期，识别和排除所有类型的抗原。 （1）主要参与细胞：吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞以及其它细胞（NKT、γδT细胞和B1细胞？）。 （2）主要参与分子：补体、溶菌酶（lysozyme）和急性期蛋白（acute-phase proteins;APP）等。 2. 适应性免疫应答 大约有7-10天的潜伏期，识别和排除TD-Ag。 （1）主要参与细胞：T细胞、B细胞和抗原提呈细胞 （2）主要参与分子： 抗体 第一节 单核/巨噬细胞 一、吞噬细胞分类 （一）大吞噬细胞： 即单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system, MPS），包括血液中的单核细胞（monocyte）和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞（macrophage, MΦ）。 （二）小吞噬细胞： 指血液中的中性粒细胞（neutrophil）。 二、单核-巨噬细胞系统 （一）模式识别受体 1. 简介 1989年，美国免疫学家Janeway提出模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern, PAMP）。PAMP能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）所识别，以保证免疫识别作用的相对特异性。 2. PRRs分类 PRRs可分为Toll样受体（TLRs）；清道夫受体（SRs）和甘露醇受体（MR）。 （1） TLRs 1） TLRs基本结构：人类Toll样受体家族成员现已确认的有 10个 。TLRs分子均为I型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。 1） 胞外区：由富含亮氨酸的重复序列区 (Leucine-rich repeats, LRRs) 组成。 2） 胞内区：与IL-1受体（IL-1R）胞内段有很高的同源性，称为TIR结构域（Toll/IL-1 receptor homologous region, TIR）TIR是一保守结构，其中包括3个保守盒（conserved boxes）。 TLRs基本结构 TLRs的定位 （2）清道夫受体：清道夫受体（scavenger receptor, SR）表达于巨噬细胞表面的清道夫受体，可识别G-菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸等，参与对某些病原体及丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。 （3）甘露糖受体：甘露糖受体（MR）甘露糖受体有C型凝集素结构域，借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，产生吞噬作用。 主要模式识别受体 PRRs 配 体 主要表达细胞 细 胞 定 位 TLR1 Triacyl lipopeptides 多种细胞 细胞表面 TLR2 PGN ,LTA,Lipoprotein, lipopeptideLipoarabinomannan Zymosan, HSP70 外周血淋巴细胞 树突状细胞 单核吞噬细胞 细胞表面 TLR3 dsRNA, Poly I:C 树突状细胞 NK细胞 细胞内 TLR4 LPS, HSP60 单核吞噬细胞 树突状细胞 细胞表面 TLR5 Flagellin 单核细胞 未成熟树突状细胞、 NK细胞、T细胞 表皮细胞 细胞表面 PRRs 配 体 主要表达细胞 细 胞 定 位 TLR6 LTA, Lipopeptide, Zymosan B细胞（高水平）、 NK和 单核细胞（低水平） 细胞表面 TLR7 ssRNA, imidazoquinoline 类浆细胞样前DC细胞 B细胞 细胞内 TLR8 ssRNA, imidazoquinoline 单核、NK和T细胞 细胞内 TLR9 CpG-DNA NK和B细胞 巨噬细胞 外周血淋巴