第八章抗菌药讲述.ppt

第八章 合成的抗菌药 Synthetic Antibacterial Agents 第一节 磺胺类药物及其 抗菌增效剂 1.只有含磺酰胺的偶氮染料,才有抗菌作用. 2.百浪多息体外无效,只有在动物体内才显效. 3.服药病人的尿无红色,从尿中分离得到SN. 二、命名：两种命名法 ?4—氨基—N—（杂环）—苯磺酰胺 ?以杂环为基础，标明对氨基苯磺酰胺基在杂环上的位置 ST的命名： ? 4—氨基—N—2—噻唑基—苯磺酰胺 ? 2—（对氨基苯磺酰胺基）噻唑 杂环编号顺序：O、S、NH、N 三.分类: 根据临床应用情况分为三大类: 抗全身感染药:肠道易吸收，进入全身 抗肠道感染药:肠道难吸收 抗局部感染药：外用 SA-Na SD-Ag (一)抗全身感染药： １.短效　　t1/2≈6h,4～8h给药一次 　 ①磺胺噻唑　（ST） 　　 　 　　　　 ②磺胺异噁唑 (SIZ) 4-氨基-N-(3,4-二甲基-5-异噁唑基)-苯磺酰胺 2.中效 t1/2 ≈12h ①磺胺嘧啶（SD ）：治疗、预防流行性脑炎。 4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺 ②磺胺甲噁唑(SMZ) 4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-苯磺酰胺 复方新诺明:Co-SMZ-TMP ３.长效磺胺　有效浓度维持24h以上。 ①磺胺地托辛　　 t1/2 ≈40h ②磺胺多辛　(周效磺胺)　 　　　　　　 t1/2 ≈150 h 　抗菌，抗疟原虫。 (三)抗局部感染药 1.SA-Na：眼药水；中性，无刺激性。 2. SD-Ag(Zn)：抗绿脓杆菌，收敛作用，治疗烫伤。 (四)抗菌增效剂 1.甲氧苄啶(TMP) 2.四氧普林： 四、作用机制:抑制四氢叶酸的合成, 从而抑制辅酶F、DNA的合成 磺胺类: 抑制二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶(TMP):抑制二氢叶酸还原酶 二者合用:双重阻断四氢叶酸的合成 代谢拮抗原理： ?利用生物电子等排原理将代谢物的结构作细微的变 化，使其与代谢物的结构非常相似，与代谢物竞争性或非竞争性地和代谢必需的酶结合，抑制酶的活性， 干扰代谢物被利用.(抑制酶活性) ? 或代替代谢物，形成伪生物大分子导致细胞伤亡。 (致死合成) ?代谢拮抗原理现广泛应用于抗菌药物、抗癌药物、抗 病毒药物等的研究。 五.构效关系 1.氨基与磺酰氨基在苯环上必须互为对位，邻、间位 无效 2.苯环上引入其它基团,抑菌作用降低或丧失 3.磺酰氨基N1-单取代物,使抗菌活性增强，杂环取代 使抑菌作用明显增加，双取代物则丧失活性 4.N4-氨基若被在体内可转变为游离氨基的取代基替代时，可保留抗菌活性。 六、通性 1.两性、成盐: ①酸碱两性: 溶于酸、碱液 其钠盐溶液在空气中,析出沉淀 　　　 　　　　　　 ②与 等金属离子成盐 3．芳环上的取代 第二节喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents 二.特点、作用 ?特点: ①广谱，杀菌力强 ②组织分布广 ③稳定 ④结构简单，易合成，价廉 ?作用: 抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗结核菌 三. 喹诺酮类药物的作用机制 抑制细菌 DNA螺旋酶(又称拓扑异构酶Ⅱ) 和拓扑异构酶IV 从而抑制DNA的合成,达到抗菌的目的。 细菌DNA拓扑异构酶有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 分2类: 第一类包括拓扑异构酶Ⅰ、Ⅲ，主要参与DNA的松解; 第二类包括拓扑异构酶Ⅱ、Ⅳ 拓扑异构酶Ⅱ( DNA螺旋酶)参与DNA超螺旋的形成， 拓扑异构酶Ⅳ则参与细菌子代染色质分配到子代细菌中。 喹诺酮类药物通过嵌入断裂DNA链中间，