南医大药物分析第17章合成合成抗菌药物的分析(简)要素.ppt

鉴别试验 第二节 磺胺类药物 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物 基本结构——对氨基苯磺酰胺 《中国药典》2010版收载20余种 酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基 含氮杂环 具有较强的紫外吸收和红外吸收特征 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 可用于鉴别。 典型药物 磺胺嘧啶 三、实例分析 磺胺嘧啶 白色或类白色结晶性粉末 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶； 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 在稀盐酸中溶解。 取代基为嘧啶环 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应 （1）与硫酸铜试液的反应 （2）红外光谱法 （3）芳香第一胺的反应 鉴别方法： 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。 解析： 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子 被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 红外光谱中的特征峰 鉴别方法： 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。 一般杂质： 氯化物、炽灼残渣、重金属。 特殊杂质 酸度 碱性溶液的澄清度与颜色 酸度 碱性溶液的澄清度与颜色 查什么？ 不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质 方法 比色，比浊，比较法 方法依据 溶解性质差异 磺胺嘧啶： 含有芳香第一胺 亚硝酸钠滴定法（永停滴定法 ） 《中国药典》2010版 原料——亚硝酸钠滴定法；（钠盐也用此法） 制剂——片剂，混悬液（HPLC）；软膏，眼膏（亚硝酸钠滴定法） 钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法）； 高效液相色谱法 十八烷基硅烷键合硅胶 流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（20：80） 对照品：磺胺嘧啶 外标法 检测波长：260nm 复习重点 鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红） 检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色 含量测定： 原料：亚硝酸钠滴定法 片剂：高效液相色谱法 2．【检查】 查什么？ 制备中的酸性中间体及副产物 方法 酸碱滴定，灵敏度法 3．含量测定 （1）原料的含量测定 亚硝酸钠滴定法 测定方法： 取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.03mg的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S）。 片剂的含量测定 利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。 用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度； 用双波长分光光度法或高效液相色谱法测定磺胺类药物复方制剂的含量 ChP2010采用HPLC法测定复方制剂。 拓展 * * 含有吡啶酮酸与苯环、吡啶环或嘧啶环稠合而成 （一）基本结构 第十七章 合成抗菌药物的分析 诺氟沙星、盐酸环丙沙星、氧氟沙星等 （二）典型药物 第一节 喹诺酮类药物的分析 盐酸环丙沙星（ciprofloxacin） （二）典型药物 第一节 喹诺酮类药物的分析 喹诺酮类抗菌药 氧氟沙星（ofloxacin） （二）典型药物 喹诺酮类抗菌药 第一节 喹诺酮类药物的分析 盐酸左氧氟沙星（Levofloxacin Hydrochloride ） （二）典型药物 喹诺酮类抗菌药 第一节 喹诺酮类药物的分析 1、酸碱两性：含羧基及碱性氮原子，易溶于碱和酸中 2、溶解性：在水和乙醇中极微溶解 3、紫外吸收特性：结构都有共轭系统 （三）理化性质 第一节 喹诺酮类药物的分析 4、旋光性： 盐酸环丙沙星，无旋光性 氧氟沙星，消旋体；左氧氟沙星，有旋光 5、分解反应：遇光分解 6、与金属离子反应：3、4位易和金属离子形成螯合物，抗菌活性降低 （三）理化性质 第一节 喹诺酮类药物的分析 （一）与丙二酸反应 叔胺化合物与丙二酸在醋酐中共热时，有棕色、红色、紫色或蓝色呈现。也可用枸橼酸或丙烯三羧酸代替。 ChP2010用该法鉴别诺氟沙星软膏和乳膏 鉴别试验 （二）紫外分光光度法 喹诺酮类分子结构中的共轭系统，在紫外区有最大吸收波长。 诺氟沙星：以0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含5ug的溶液，其紫外吸收图谱在273±1nm、325与336±1nm波长处有最大吸收。在273nm处，E为1095。供试液稳定。 鉴别药物：盐酸环丙沙星 鉴别方法：溶剂（0.1mol/L盐酸溶液） 浓度（8μg/ml） 最大吸收波长（277nm，315nm） （二）紫外吸收光谱 鉴别试验 有关物质（HPLC法）： 控制副