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Pennartz C, et al. Diabetes Care 2011;34:2048-53. 第1时相胰岛素分泌 第2时相胰岛素分泌 IVGTT胰岛素分泌反应 使用甘精胰岛素控制空腹血糖5.6mmol 可改善2型糖尿病患者1相和2相胰岛素分泌 对14名接受二甲双胍单一治疗的T2DM患者， 加用甘精胰岛素治疗8W, FBG目标5.6mmol/L, 治疗前后分别行静脉葡萄糖耐量实验 空腹血糖正常化是HbA1c达标的首要目标 Yki-jarvinen H et al. Diabetologia.2006;49:442-51 HbA1c (%)=[4.78 ± 0.49]+([0.40 ± 0.082])×FPG(mmol/L) 一项多中心、随机开放、平行对照研究，110例口服降糖药物血糖控制不佳且未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者，分别给予来得时+二甲双胍或NPH+二甲双胍治疗，比较2组的疗效和安全性，并探讨FPG与HbA1c间的关系。 LANMET研究提示：FPG与A1C接近线性关系，FPG 5.6 mmol/L促进A1C 7% 如何使空腹血糖正常化？ Adapted from Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239. 基础治疗策略：首先控制基础高血糖 时间(h) 400 300 200 100 0 6 6 10 14 18 22 2 血浆葡萄糖(mg/dL) 空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高” 2型糖尿病患者 （未治疗） 20 15 10 5 0 血浆葡萄糖(mmol/L) 进餐 进餐 进餐 正常人 基础胰岛素治疗后空腹血糖下降，餐后血糖“水落船低” 从而控制全天血糖，促进HbA1c达标 2型糖尿病患者 （治疗后） 1型糖尿病 n＝20 时间（小时） 特慢效胰岛素锌悬液 4.0 3.0 2.0 1.0 0 24 20 16 12 8 4 0 0 4 8 12 16 20 24 mg/kg/min mmol/kg/min NPH 胰岛素皮下注射 甘精胰岛素 胰岛素泵 持续皮下输注 来得时平稳无峰，更好地模拟生理基础胰岛素分泌 来得时?持续作用24小时, 平稳无峰，真正理想的基础胰岛素 Lepore M et al. Diabetes. 2000;49:2142-2148. INSIGHT研究：加用甘精胰岛素的A1C达标率显著高于继续调整OAD 连续两次A1C7%的患者比例% P0.05 第1时间启用来得时?，更多患者A1C达标 随机、开放、平行、 24周、多中心研究，405例既往仅接受饮食运动治疗或OAD治疗血糖未达标的患者随机分配至加用甘精胰岛素组或继续调整OAD组.研究终点：连续两次测量HbA1C7% Gerstein HC, et al. Diabet Med. 2006; 23(7):736-42 61% 第1时间启用来得时?，全面促进血糖达标 为期24周的多中心、开放、随机、平行研究，130例接受OAD治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者入组，分别接受继续使用OAD加一天一次甘精胰岛素(n=67)或仅接受一天两次预混胰岛素(70/30) (n=63)，比较两种方案的疗效及安全性。 与预混胰岛素相比，接受甘精胰岛素治疗的患者低血糖事件发生率减少59.3%，两者分别为3.68和9.09事件/患者-年。 Janka H, et al. J Am Geriatr Soc. 2007;55:182-8. 6.1mmol/L 9.5mmol/L 9.2mmol/L 3.2 mmol/L 2.2 mmol/L 7.2mmol/L 甘精胰岛素+OAD n=67 预混胰岛素 n=63 FPG 1.9% 1.44% 8.89% 8.84% 7.45% 6.94% 甘精胰岛素+OAD n=67 预混胰岛素 n=63 A1C 甘精胰岛素低血糖风险与OAD相当，较NPH、预混胰岛素显著降低，适合进行积极的剂量调整 来得时低血糖发生率与OAD相当(INSIGHT 研究1) P=0.23 来得时低血糖发生率较NPH、预混胰岛素显著降低 严重低血糖 59% 来得时 VS 预混胰岛素(LAPTOP研究3) 来得时 VS NPH (LEAD研究2) 62% 90% 夜间低血糖 低血糖 Gerstein HC, et al. Diabet Med. 2006 Jul;23(7):736-42 吕朝晖等，中华内分泌代谢杂志2009, 25(6):617-621 Hans U. Janka et al. Diabetes Care. 2005;28:254-9