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糖尿病的问题主要有两点,胰岛素分泌不足和身体对胰岛素反应不佳,后者又称胰岛素抵抗。口服降糖药就是为解决这两个问题而设计的。解决胰岛素不足问题的口服降糖药包括磺脲药和苯甲酸衍生物两种;减轻胰岛素抵抗,减少糖分吸收的药物则包括双胍药、葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮。 磺脲类的主要作用是刺激胰岛素释放,使身体产生足够的胰岛素以利于血糖的下降。所以,磺脲药的适用对象是血糖比较高,但还有潜在胰岛素分泌能力的2型糖尿病病人。临床常用的磺脲药包括甲磺丁脲(D860)、格列齐特(达美康)、格列喹酮(糖适平)、格列吡嗪(美吡达、迪沙片)、格列苯脲(优降糖)和格列美脲。其中美吡达是一种很好的磺脲类降糖药,符合好的口服降糖药的全部条件———吸收完全,作用快、强而适中,引起低血糖的危险性不大。
苯甲酸衍生物类降糖药虽也有刺激胰岛素的作用,但它的结构及作用部位与磺脲药不同。其适用对象也主要为不胖的,有潜在胰岛素分泌能力但对磺脲药效果不佳者。常用的苯甲酸衍生物类降糖药包括瑞格列奈(诺和龙)和那格列奈(唐力)。
双胍类降糖药不刺激胰岛素的分泌,而是抑制食欲及身体对葡萄糖的吸收,减少肝脏输出葡萄糖的能力,加强身体对胰岛素的敏感性,那些食欲较为旺盛,体重较重者可以首先选用。
葡萄糖苷酶抑制剂适用于各型糖尿病,特别是餐后血糖较高者。目前使用的葡萄糖苷酶抑制剂包括阿卡波糖(拜唐苹)和伏格列波糖(倍欣)两种。
噻唑烷二酮是最新一类口服降糖药,不刺激胰岛素的分泌,但能从多种角度增强胰岛素敏感性,又称作“胰岛素增敏剂”。罗格列酮(文迪雅)和吡格列酮(艾汀)属于此类。
目前的五大类口服降糖药,虽然作用机理与特点各不相同,但完全可以联合使用。而且“一种药加倍,不如两种药搭配”。此外,任何一类口服降糖药也均可与胰岛素合用,联合使用刺激胰岛素分泌的磺脲药与胰岛素,就是近10余年来的一种时尚。当然,同类口服降糖药不宜合用,否则增加的主要就是副作用。
药物间互相作用降糖药根据其特点可分为胰岛素类、磺酰脲类(甲苯磺丁脲、氯磺丙脲及格列苯脲等)、双胍类(二甲双胍等)、葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖等)、非磺酰脲类促胰岛素分泌药(瑞格列奈等)及其他胰岛素增敏剂(罗格列酮等)。降血糖药可与多种药发生相互作用,如联用合理可提高疗效、减少不良反应,联用不当则可引起相反的结果,应引起注意。
( 1 )胰岛素
① 与磺酰脲类或双胍类口服降糖药联用,能加强胰岛素的降血糖作用和减少不良反应。胰岛素制剂可补充机体胰岛素分泌不足;磺酰脲类可刺激胰岛B 细胞分泌胰岛素;双胍类可促进周围组织细胞对葡萄糖的利用并抑制肝糖原异生。三类药物作用机制不同,故其中两类联用都可增强疗效。
② 与可致血糖升高或降低的药物联用,可降低或增强胰岛素的作用,应注意调整其剂量。
③ 与葡萄糖和氯化钾联用,可减少心律失常的发生,小量胰岛素可加强组织对葡萄糖和钾的利用,增加钾的贮藏,而钾有利于葡萄糖进人缺氧的心肌细胞,三者联用可稳定心肌细胞的膜电位,为心肌提供能源,促进钾进人受损的极化不足的心肌细胞,使心肌功能恢复,故称极化液(GIK )。④ 与维生素C 混合静脉滴注可使胰岛素失活。
⑤ 与抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类及抗癌药甲氨蝶吟等联用可竞争与血浆蛋白结合,从而使血液中游离胰岛素增多,严重者可引起低血糖或低血糖休克。⑥ 使用胰岛素时,若饮酒或注射含乙醇的药物,可引起低血糖或脑损害。
( 2 )磺酰脲类
① 与可致血糖升高或降低的药物联用,可减弱或增强其降血糖作用,应注意调整其剂量。
② 与磺胺类、水杨酸类、丙磺舒、保泰松、叫噪美辛、甲氨蝶吟、土霉素、氯霉素、青霉素类联用,可竞争与血浆蛋白结合而引起低血糖反应。③ 与镇静催眠药联用,磺酰脲类可延缓其体内清除,使其血药浓度升高。④ 与甲氨蝶吟联用,甲苯磺丁脉可增强甲氨蝶吟的毒性。
⑤ 与利福平联用可使甲苯磺丁脲半衰期缩短,降血糖作用减弱。⑥ 与口服抗凝血药联用可使甲苯磺丁脉半衰期延长,降血糖作用增强。⑦ 与别嗦吟醇联用可使氯磺丙脲半衰期延长,降血糖作用增强。⑧ 乙醇有降血糖作用,磺酰脲类能抑制乙醇代谢,因此服药期间若饮酒,可引起戒酒硫样反应和低血糖。
( 3 )双胍类
① 与利福平联用能使双肌类血药浓度降低50 写。
② 与华法林联用,苯乙双呱能增强其抗凝作用,增加出血倾向。③ 与四环素联用可增加乳酸的水平。
④ 服用双胍类降糖药期间饮酒,也可引起乳酸增多。
服用时间
糖尿病的用药是有讲究的。口服降糖药种类较多,因降糖机制不同而用法不同,且多与进餐时间有关,好几种降糖药是不能在餐后补服的。
1.a-葡萄糖苷酶抑制剂主要有拜糖平、卡博平、倍欣等。这类药物应在餐时与第一口饭同时嚼服。如果在餐后服用,无法起到降糖效果。
2.格列奈类常用的有诺和龙、唐力等,属胰岛素促泌剂。其降糖
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