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* 文献阅读汇报-地高辛中毒原因分析及临床监护要点 主要内容 1.地高辛中毒原因分析 3.地高辛监护要点及个体化给药 2.病例分析 基本情况:2009.01-2011.04,地高辛中毒患者24例,男6例,女18例,年龄45-97岁,平均年龄63岁。 基础疾病:风湿性心脏病合并心力衰竭2例,冠心病合并心力衰竭4例,高血压心脏病合并心力衰竭4例,扩张性心力衰竭合并心力衰竭1例,肺源性心脏病合并心力衰竭9例。 文献摘要 常规维持剂量 口服地高辛0.25mg/d 0.125mg/d更不易出现血药浓度中毒, 患者出现恶心,呕吐,色觉异常,房室传导阻滞13例,严重窦性心动过缓5例。 血药浓度监测结果2.36至4.00ng/ml(安全范围:0.8-4.00ng/ml) 一周及一个月后 地高辛中毒? 原因分析 电解质紊乱 低钾低镁均可诱发和加重地高辛中毒,镁是Na+_K+ATP酶的辅酶,低镁可诱发和加重心肌细胞失钾,提高心肌对地高辛的敏感性。案例:血浆地高辛浓度1.4ng/ml,血钾从4mmol/L降至3mmol/L,地高辛中毒危险从11%增至26%。【1】 文献分析 【1】王万迎,维持量地高辛中毒原因探讨[J].中国实用医药杂志,2007,35(2):124. 肝肾功能不全 文献分析 1.口服地高辛0.25mg/d,经小肠吸收,3h血药浓度达最高,4—8h,获得最大效益,地高辛85%经肾脏排泄,10-15%经胆道系统排至肠道。半衰期为1.5d,连续服药相同剂量,一周后即可达到稳定。 2.肝肾功能不全,地高辛蓄积增多——中毒,老年人肝肾功能仅为正常成年人的3/4或者4/5,80岁以上老人肝肾功能仅为1/2。 药物相互作用 1.利尿剂:螺内酯,呋塞米,氢氯噻嗪。 2.糖皮质激素 3.抗胆碱药物 4.抗高血压药:胺碘酮,卡托普利,硝苯地平 5.消化系统用药:建议间隔2h以上服药。 6.抗生素 7.与解热镇痛药 文献分析 根据血药浓度监测结果,适时调整药物剂量 277例33例出现地高辛中毒症状。 404例地高辛血药浓度监测结果分析 0.5-2.0ng/ml 404例地高辛血药浓度监测结果分析.中国医院药学杂志2013年第33卷第20期 0.5ng/ml 20例患者仅有一例患者出现中毒症状 2.0ng/ml 1例未显示疗效,45例未出现中毒症状 404例地高辛血药浓度监测结果分析 404例地高辛血药浓度监测结果分析 1.中毒患者消化道反应发生率为58.9% 2.中毒患者心率失常发生率为51.6% 404例地高辛血药浓度监测结果分析 95例地高辛中毒原因分析 主要原因 合并用药 病例分析 1.某患者,男,80岁,因冠心病,心功能不全入院,合用地高辛(0.125mg/qd)和呋塞米(20mg/qd),8d后出现恶心呕吐,心率失常,怀疑地高辛中毒,查地高辛血药浓度1.65ng/ml,查血钾2.8mmol/l. 治疗: 1.补钾,复查血钾 注意:地高辛合用利尿剂,一定要注意监测血钾,呋塞米是排钾利尿剂,与地高辛合用时,可使电解质紊乱导致低血钾。 病例分析 某患者,女,70岁,因心力衰竭口服地高辛(0.25mg.qd),连服3d,疗效不佳,多次临时医嘱;静脉注射西地兰0.2mg,直至患者出现恶心呕吐,心电图显示房室传导阻滞才进行血药浓度监测,结果SDC为1.96ng/ml. 总洋地黄类药物用量过大而引起的毒性反应,由于西地兰静脉注射后起效快,半衰期与与地高辛相近,长达33-36h,且在体内转化为地高辛。 两药合用时应注意用药剂量,适时监测SDC,当西地兰静脉注射获得满意疗效后,可改为地高辛维持量以保持疗效。 病例分析 合用胺碘酮,某患者,男,64岁,冠心病伴心律失常,在服用酒石酸美托洛尔(50mg.tid)和地尔硫卓(30mg.tid)3d后,症状控制不佳,改用胺碘酮(0.2g,tid),治疗3天后,又加用地高辛(0.25mg.qd),6d后患者出现恶心呕吐,黄视,心动过缓等症状,查地高辛血药浓度3.02ng/ml,调整地高辛用量(0.125mg.qd),3d后复查SDC:1.85ng/ml. 原因分析:地高辛为磷酸蛋白(P-Pg)的底物,而胺碘酮为P-Pg抑制剂,通过抑制P-Pg抑制剂,通过抑制P-Pg介导的药物排泄,升高SDC。胺碘酮与地高辛合用时导致肾脏及肾外排泄减少,并可将地高辛从组织中置换出来导致血药浓度升高,两药合用时应调整地高辛的用量。 某患者,男,50岁,肾功能衰竭合并心衰,血肌酐1126.2umol/l(40-130),尿素氮22.6umol/l(1.8-7
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