自身免疫病和免疫缺陷.pptVIP

（2）自身抗原发生改变 （修饰Ag） 物理因素：电离辐射、冷、热刺激 化学因素：药物等 生物因素：细菌、病毒等病原体感染 例：药物性溶血性贫血 类风湿性关节炎 （3）分子模拟（Molecular mimicry)/交叉抗原 某些微生物（如细菌、病毒）与机体内某些正常的宿主细胞或细胞外成分具有相同或相似的抗原决定簇。 A型链球菌——肾脏、心脏、关节——肾小球肾炎、风湿热 EB病毒——MBP——多发性硬化病 柯萨奇病毒————胰岛b细胞——糖尿病 A型溶血性链球菌感染引发的风湿热发病机制 免疫系统方面的因素 （1）MHC-II 类分子的异常表达 （2）免疫忽视的打破 （3）调节性T细胞的功能失常 （4）活化诱导的细胞凋亡发生障碍 （5）淋巴细胞的多克隆激活 （6）表位扩展 免疫系统方面的因素 表位扩展（Epitope spreadeing) 抗原表位 优势表位(dominent epitope)： 隐蔽表位(cryptic epitope) 初始接触时 ：后续免疫应答中 机体免疫系统在对某一抗原进行持续性免疫应答过程中，病原体刺激免疫应答的表位不断增加，这种现象称表位扩展 免疫系统对自身抗原或病原体的持续应答过程中，会相继识别隐蔽决定基，使诱发应答的抗原表位数目不断增加。 是自身免疫病迁延并不断加重的原因，如在SLE、类风关、多发性硬化症、胰岛素依赖型糖尿病 表位扩展与自身免疫病的发生发展 免疫忽视（immunological ignorance)的打破 免疫忽视：指机体免疫系统对低水平自身抗原不发生自身免疫应答的现象。 低水平表达的自身抗原 特异性T细胞克隆免疫忽视 无应答 非特异性激活耐受状态T细胞 多克隆刺激剂细胞因子等 损伤 活化因缺乏辅助信号而处于耐受状态的B细胞 活化诱导的细胞死亡（AICD）发生障碍 Fas或Fas L基因突变个体易患自身免疫性疾病 Fas或FasL敲除小鼠产生与SLE相似的临床表现 遗传方面的因素 （1）HLA等位基因的基因型和人类AID的易感性相关 （2）与自身免疫病发生相关的其他基因 遗传方面的因素 （3）性别与某些AID的发生相关： AID好发于育龄女性病人 体内外研究证实雌激素及其他类固醇激素在AID发病中可能起重要作用。 SLE患者外周淋巴细胞膜上的雌二醇受体表达活动期较静止期患者及正常人显著升高。 遗传方面的因素 AID的治疗原则 1. 预防和控制病原体的感染 采用疫苗或抗生素控制病原体的感染可降低自身免疫性疾病的发病率 2. 使用免疫抑制剂 环孢菌素、FK506对多种AID有明显的疗效 3. 细胞因子及其受体阻断剂 TNF 单克隆抗体、可溶性TNF受体-IgFc融合蛋白、IL-1 受体拮抗蛋白——RA治疗 免疫缺陷病（Immunodeficiency disease） 免疫缺陷病的概念 免疫缺陷病（IDD）是免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、增殖、分化和代谢异常并导致免疫功能不全所出现的临床综合征。 免疫缺陷病的分类 原发性/先天性免疫缺陷病（PIDD） 由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病 获得性免疫缺陷病（AIDD） 后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷性疾病。 原发性免疫缺陷病 B细胞缺陷 50% T细胞缺陷 18% 联合免疫缺陷 20% 吞噬细胞缺陷 10% 补体缺陷 2% 根据缺陷免疫细胞和成分不同可分为： 适应性免疫缺陷 固有免疫缺陷 免疫缺陷病的主要临床特点 易发生反复感染 恶性肿瘤 发病率比正常人群高100~300倍 伴发自身免疫病 以SLE、RA及恶性贫血多见 遗传倾向 原发性免疫缺陷病有遗传倾向性，约1/3为 常染色体遗传，1/5为性染色体遗传。 如果在某些情况下，机体内自身免疫强度过强且持续存在，对自身组织器官进行免疫攻击结果造成病理损害，形成自身免疫病 * 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种弥漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮肤粘膜、骨骼肌肉、肾脏及中枢神经系统，同时还可以累及肺、心脏、血液等多个器官和系统，表现出多种临床表现；血清中可检测到多种自身抗体和免疫学异常。常见受累组织和器官的临床表现： 1)? ? 皮肤粘膜：蝶形红斑、盘状皮损、光过敏、红斑或丘疹、口腔