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高血压摘要:单基因突变引起的高血压的分类和原发性高血压的分类，以及高血压基因sNPs研究。原发性高血压（EH）是遗传因素和环境因素相互作用引发的复杂疾病，明显的家族聚集现象、同卵双生子发病一致性等研究结果，揭示了（EH）的多基因遗传性质。本文主要介绍（EH）易感基因研究策略和已发现的基因变异；与传统治疗高血压药物相比,基因治疗不但具有作用特异性强、效果稳定、持续时间长、毒副作用小等优点,而且还有可能从根本上控制具有家族遗传倾向的高血压发生,从而降低人群中高血压的发病率。本文综述了目前基因治疗高血压的研究概况,讨论了基因治疗前景及其面临的主要问题。关键词：单基因突变引起的高血压；EH；Liddl e 综合征；高血压基因sNPs研究；基因治疗高血压是遗传与环境因素共同作用的结果。然而对于绝大多数高血压患者，其血压升高的分子生物学基础仍不清楚。当遗传和环境因素作用累积到一定程度，最终导致基因表达异常及病理性血压升高。多数情况下，多个基因表达异常共同导致血压升高。本论文就人类高血压相关基因研究进展作一综述。分类Ⅰ单基因突变引起的继发性高血压：1与肾上腺皮质激素合成有关的基因　 a.醛固酮合成酶基因　 b. 11β羟化酶基因　c．17α羟化酶基因　d. 11β羟类固醇脱氢酶（11βOHSD）基因2上皮细胞钠通道（ENaC）基因3高血压伴短指畸形　Ⅱ原发性高血压1血管紧张素原（AGT）基因2血管紧张素转化酶（ACE）基因 3肾素基因　4血管紧张素Ⅱ 1型受体（AT2R1）基因5β 2－肾上腺素受体基因　6α－adducin基因 7G蛋白β 3亚单位人G蛋白β3亚单位（G－proteinβ3－subunit ,GNB3）基因举例单基因突变引起的继发性高血压：以上皮细胞那通道(ENaC)基因有关的Liddl e 综合征为例：Liddl e 综合征于1963年首列被报道出来。它为常染色体显性遗传病（16p) 肾上皮钠通道（ENaC) 基因突变；报道一个家族中有多个同胞早年即患有严重的高血压，其中一些患者有低血钾，该疾病为常染色体显性遗传。Shimkets等发现Liddle综合征与氨氯吡咪敏感性上皮细胞钠通道β亚单位完全连锁，他将本病基因定位于16号染色体，并在此位点克隆了ENaCβ亚单位基因。氨氯吡咪敏感性上皮细胞钠通道含α、β、γ三个亚单位，控制着远端肾单位的钠离子重吸收，其活性受醛固酮控制。患者的ENaCβ亚单位基因存在突变，导致51－79位氨基酸缺失，该突变使ENaC活性增加、远端肾小管钠重吸收增加，从而导致Liddle综合征。Schild等在研究另一Liddle综合征家族时发现，该综合征也可由ENaCγ亚单位突变引起。Baker等[6]人最近研究了伦敦的206名黑人高血压患者和142名血压正常的黑人个体。发现有8％的高血压患者ENaC的β亚单位存在T594M突变，而仅有2％的正常血压个体存在T594M突变。有T594M突变的个体中，血浆肾素水平较低，钠的回吸收增加。因此，T594M突变在一定程度上可解释黑人盐敏感型高血压。Liddle 综合征家系-1Liddle 综合征家系-2 原发性高血压（EH）：Ⅰ血管紧张素原（AGT）基因　在目前已研究过的EH候选基因中，AGT基因被认为是最有可能成为EH相关基因。人AGT基因位于染色体1q42－43，该基因全长12kb，包含5个外显子，4个内含子。Jeunemaitre等[9]应用受累同胞对进行连锁分析，发现AGT基因与EH有明显连锁关系，并证实该基因的M235T及T174M变异体与高血压相关联。还发现血浆AGT水平依次为TT TM MM基因型。最近一项634名欧洲白人高血压病患者(选自MONICA计划)AGT基因研究表明,TT、TM型的收缩压、舒张压和血浆AGT浓度均显著高于MM型患者。此外前者用降压药比例及用两种以上降压药的比例均显著高于后者。其他一些研究也表明T235患者发病较早，对降压药反应较差，发生心肌梗死的危险性较高。有人报告T235基因型高血压患者对血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）降压反应较为敏感。然而AGT基因多态性与高血压病关系的报道结果并不一致，美国非裔黑人的M235T突变与高血压无关联。一项在芬兰进的，在RAS基因多态性研究方面迄今为止规模最大的（508名高血压病患者，523名年龄、性别配对的血压正常者）随机选择对象的研究，未能证实AGT基因型变异与高血压间的关系。　Ⅱ血管紧张素转化酶（ACE）基因　人ACE基因全长21kb，包含26个外显子，定位在染色体17q23，在16号内含子存在插入型（nsertion, I）或缺失型（deletion, D）多态性。Soubrier等发现ACE基因多态性和血清ACE水平有显著相关性。血清ACE活性高低在不同ACE基因型人群中