麻醉性镇痛药及其拮抗药2.pptVIP

麻醉性镇痛药及其拮抗药 广东医学院麻醉学教研室 曹殿青 阿片受体激动-拮抗药 特点 激动κ、σ受体，拮抗μ受体 镇痛强度较小；呼吸抑制作用较轻 很少产生依赖性 可引起烦躁不安、心血管兴奋等不良现象 喷他佐辛 镇痛新，镇痛强度为吗啡的1/4~1/3 im后20min起效，持续约3h，无缩瞳作用 大剂量中毒症状不能用烯丙吗啡对抗，可用纳洛酮 并发症较多，临床已很少应用 烯丙吗啡 (nalorphine) 镇痛强度与吗啡相近，不产生欣快感 拮抗阿片受体激动药作用，但镇痛拮抗不全 拮抗效价为1∶3，麻醉性镇痛药成瘾诊断 对其他阿片受体激动拮抗药、巴比妥类、全麻药体引起的呼吸抑制无拮抗作用，反而加重 布托啡诺、纳布啡、丁丙诺非 主要用于术后镇痛，持续时间较长 丁丙诺非镇痛强度为吗啡30倍 纳布菲呼吸抑制有封顶效应（ceiling effect) 酒石酸布托啡诺（Butorphanol Tartrate ） 药理作用 激动K-受体，对U-受体则具激动和拮抗双重作用 镇痛作用、减少呼吸系统自发性的呼吸、咳嗽、兴奋呕吐中枢、缩瞳、镇静等药理作用 通过非CNS作用机制，如改变心脏血管（神经）张力、支气管运动张力、胃肠道分泌及运动肌活动及膀胱括约肌活动。 静脉注射几分钟，肌注10-15min起效 30-60min达高峰，维持时间为3-4h 强度与吗啡（3～7倍）、meperidine （30～40倍）及pentazocine（20倍）相当 药代动力学 血清蛋白结合率约为80%，并在不大于7ng/ml的浓度范围内呈浓度依赖关系 可通过血脑屏障和胎盘屏障，进入母体乳汁 主要在肝脏被代谢，主要代谢产物羟基化布托啡诺 70%-80%的药物通过尿液消除，15%通过粪便消除 临床应用 适应症 中至重度疼痛，如癌性疼痛、术后疼痛、外伤及平滑肌痉挛引起的疼痛 麻醉前用药及麻醉辅助用药（国外资料） 各种原因引起的干咳 禁忌症 对本药过敏者 对那可汀依赖的患者 18岁者 用法用量 一般用法（麻醉辅助用药） 0.5~2mg/次，iv 麻醉前用药 2mg，im，术前60~90min 镇痛 1~2mg次，im，必要时q3~4h，单次剂量≤4mg 术后硬膜外或静脉镇痛 不良反应 常见不良反应有镇静、恶心和出汗 较少见头痛、眩晕、漂浮感、嗜睡、精神紊乱等 偶见幻觉、异常梦境、人格解体感和心悸，皮疹 呼吸吗啡，最大呼吸抑制（4mg），无剂量效应，纳洛酮可拮抗 ↑肺动脉压、PVR、SVR→不宜用于心肌梗死 注意事项 对阿片类药物依赖的病人，可诱发戒断症状 心肌梗死患者不宜应用 阿片受体拮抗药 机理 无激动效应，与μ受体亲和力很强 与κ、δ受体有一定的亲和力，竞争拮抗 纳洛酮 (naloxone) 拮抗麻醉性镇痛药强度是烯丙吗啡的30倍 iv 2~3min产生最大效应，持续时间约45min im 10min产生最大效应，持续时间约2.5~3h 亲脂性很强，约为吗啡的30倍 临床应用 拮抗麻醉性镇痛药急性中毒→呼吸抑制 拮抗麻醉性镇痛药的残余作用 母体使用麻醉性镇痛药→新生儿呼吸抑制 激发戒断症状 抑制β内啡肽→抗休克，效果？ 神经损伤早期应用，临床研究阶段 0.3~0.4mg iv；15min后0.6mg或5μg/(kg·h) 拮抗后痛觉突然恢复，交感反射 解救酒精中毒，0.4~0.6mg iv 其他阿片受体拮抗药 纳屈酮 拮抗强度为纳洛酮2倍，持续时间24h 主要用于阿片类药成瘾者的治疗 先停用阿片类药7~10天，纳洛酮证实无戒断症状 纳美芬 最近合成的长效阿片受体拮抗药 纳洛酮的3~4倍，0.4mg≈1.6mg纳洛酮 麻醉性镇痛药急性中毒的解毒 0.5mg/70kg，2~5min增至1mg/70kg 非阿片类中枢镇痛药 曲马多（tramadol） 消旋混合体 (-)→阿片受体； (+)→↓NE摄取↑神经元外5-HT浓度 镇痛作用为吗啡的1/10，镇咳可待因50% 心血管系统几无影响 无组胺释放、无缩瞳，不引起括约肌痉挛 动物实验产生轻微耐受性和依赖性 恶心、呕吐、便秘等发生率较低 休息一下！ 适应症 广泛用于中度和严重急慢性疼痛 手术及外科手术、手术后止痛 诊断措施或治疗引起的疼痛 消除寒颤 用量用法 静注、肌注、皮下注射、口服及肛门给药 50mg~100mg１次，１日２~３次 １日剂量最多不超过400mg，严重疼痛初次可给药100mg 注意事项 用药后可能有多汗、恶心、呕吐、眩晕、口干、疲劳等 与酒精、镇静药或其他中枢神经系统作用药物合用会引起急性中毒 对阿片类药物过敏者、孕妇与哺乳妇女慎用 氟吡汀 不作用于阿片受体 初步认为作用于NE下行性疼痛调控途径 镇痛强度约为吗啡的50% 无呼吸抑制作用，无便秘、尿潴留 长期应用不产生依赖性和耐受性 主要用于术后疼痛