2016 ASCO进展-肺癌抗血管生成.pptxVIP

2016 ASCO肺癌研究进展 抗血管生成治疗研究进展SCLC一线治疗8513顺铂-依托泊甙联合或不联合贝伐珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌NSCLC一线治疗9082SWOG S0891研究联合或不联合贝伐珠单抗的结果NSCLC二线及后线治疗9005每周紫杉醇联合贝伐珠单抗对比多西他赛二、三线治疗晚期非鳞NSCLCAbstract ：8513顺铂-依托泊甙联合或不联合贝伐珠单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)的意大利多中心随机III期研究:GOIRC-AIFA FARM6PMF JM 研究Italian multicenter phase III randomized study of cisplatin-etoposide with or without bevacizumab as first-line treatment in extensive stage small cell lung cancer(SCLC):GOIRC-AIFA FARM6PMF JM trial Marcello tiseo, et al. 2016 ASCO. Abstract 8513 背景顺铂或卡铂+依托泊甙（PE）是SCLC的标准治疗方案SCLC仍然是一种缺乏治疗方法的疾病，近三十年未见突破性进展SCLC中微血管数量1和VEGF过表达2导致新生血管形成，并且与患者预后差相关贝伐珠单抗治疗广泛期SCLC的II期临床研究显示出较好的治疗效果3Lucchi et al.Eur J Cardio-Thoracic Surg 2002Stefanou D et al. Histol Histopathol 2004Spigel et al. J Clin Oncol 2011Marcello tiseo, et al. 2016 ASCO. Abstract 8513 GOIRC-AIFA FARM6PMF JM 研究由Agenzia Italiana del Farmaco（AIFA）发起的III期、多中心意大利研究（EudraCT 2007-007949-13）顺铂(25 mg/m2，d1-3)*依托泊甙(100 mg/m2，d1-3）q3w组织学/细胞学证实的广泛期SCLC年龄≥ 18岁ECOG PS≤2最多6cycleR分层因素：中心ECOG PS （0-1 vs 2）性别年龄（≤ 65 vs 65）* 若患者不适合使用顺铂或不能耐受顺铂的毒性，可使用卡铂 AUC 51:1顺铂(25 mg/m2，d1-3)*依托泊甙(100 mg/m2，d1-3）贝伐珠单抗（7.5mg/kg，d1）q3w6cycle后Non-PD者，贝伐珠单抗至PD或最多18cycle主要终点：总生存时间（OS）次要终点：有效率（RR），无进展生存时间（PFS），毒性统计检验：假设对照组1年累计生存率为40%（mOS为9个月），如果试验组比对照组相对死亡风险减少≥40%，则认为试验组效果更好。这相当于贝伐组1年累计生存率≥58%Marcello tiseo, et al. 2016 ASCO. Abstract 8513 关键入组/排除标准组织学或细胞学证实的广泛期SCLC（没有混合SCLC和NSCLC），包括恶性胸水者年龄≥18岁，ECOG PS≤2，预期寿命12w既往未接受全身治疗、免疫治疗或生物治疗的SCLC适当的血液、肝脏、肾脏功能无≥2级咯血史无症状或经治脑转移患者可入组（随机前4周经头颅CT或MRI证实）无肺肿瘤空洞证据在治疗开始前4周无手术、重大外伤史使用贝伐珠单抗的其他排除标准（血栓或出血性疾病，未控制的高血压，目前或近期使用过全剂量口服或肠外抗凝剂或溶栓剂进行对症治疗）Marcello tiseo, et al. 2016 ASCO. Abstract 8513 2009.11~2015.12随机（n=205）入组排除（n=1）被错误随机两次（n=1）分组CE组（n=103）CE+B组（n=101）脱落（n=1）分组后患者拒绝（n=1）脱落（n=5）分组后患者拒绝（n=5）接受治疗（n=102）完成治疗（n=66）终止治疗（n=36）AE(n=7)患者拒绝（n=2）失访（n=2）疾病进展（n=16）死亡（n=6）其他（n=3）接受治疗（n=96）完成治疗（n=59）终止治疗（n=36）AE(n=14)患者拒绝（n=5）疾病进展（n=11）死亡（n=5）其他（n=1）无法获得信息（n=1）治疗Bev维持接受bev维持治疗（n=41）接受bev（n=41）完成随访（n=99）未完成随访（n=3）失访（n=3）完成随访（n=90）未完成随访（n=6）失访（n=6）随访纳入有效性分析（n=102）纳入安全性分析（n=103*）纳入有效性分析（n=96）纳入安