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第一篇生物分子的结构与功能(Structures Functions of Biomolecules) 第一章 核 酸（ Nucleic Acid） 内容纲要 1868年，一位年青的瑞士外科医生Friedrich Miescher发现核素（nuclein），即现在人们所知的脱氧核糖核蛋白。 天然存在的核酸有两类：一类是核糖核酸（ribonucleic acid，RNA），另一类是脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）。 在真核细胞中，DNA主要分布于细胞核里， RNA主要分布于细胞质中。 DNA是贮存和携带遗传信息的载体。RNA的主要功能是参与生物体内蛋白质生物的合成。 RNA病毒，后者的RNA分子中也携带有遗传信息。 核酸分子的元素组成：主要有C、H、O、N、P（占9%～10% ）等。 核酸的水解： 核苷酸是核酸的 基本组成单位。 第一节核酸的基本组成单位—核苷酸 一、核苷酸的组成 核苷酸由碱基、戊糖和磷酸共价连接而成。 碱基的化学结构 稀有碱基（rare bases）：指核酸中含有的一些微量碱基，多是甲基化的衍生物。 碱基的紫外吸收性质 (三)核苷 核苷（nucleoside）是碱基与戊糖通过β-N-糖苷键共价相连而形成的一种糖苷 (四)核苷酸 核苷酸（nucleotide）是核苷的戊糖羟基与磷酸之间脱水缩合的产物。 （五）核苷酸的生物学功能 ①dNTP和NTP分别是DNA和RNA合成的原料 ②核苷酸可参与细胞内物质代谢的调节 ③ATP是体内直接供能的物质，参与肌肉收缩、物质转运等过程 ④核苷酸的衍生物是许多物质代谢的活性中间物。 UDP-葡糖是糖原和糖蛋白合成的活性中间物；CDP-胆碱、CDP-乙醇胺、CDP-二酰甘油是甘油磷脂合成的活性中间物 ⑤AMP是某些重要辅助因子的构成成分，如NAD+、NADP+ 、CoA和FAD等分子中均含有AMP ⑥cAMP和cGMP作为第二信使，参与细胞的信号转导等。 二、核苷酸的连接方式： 3‘，5 ’ -磷酸二酯键 核酸一级结构就指核苷酸的排列顺序，即碱基排列顺序 书写核酸一级结构的方式有结构式、竖线式和字母式，其中字母式最为常用。 第二节 DNA的结构 一、DNA的一级结构 四种脱氧核糖核苷酸的排序 第二节 DNA的二级结构 研究背景：1928年英国的Griffith,F的转化实验 1944年Avery等人的体外肺炎球菌转化实验 提取S型细菌的多糖荚膜、蛋白质、DNA，分别与R型活菌混合培养。 Charggff原则： A的摩尔数=T的摩尔数，G的摩尔数=C的摩尔数 （嘌呤碱的摩尔数=嘧啶碱的摩尔数） 不同生物的DNA碱基组成不同 同一生物体的DNA碱基组成没有组织器官特异性 1951年英国女物理学家Rosalind Franklin拍到DNA的X衍射照片 1953年James Watson和Francis Crick 提出DNA双螺旋结构模型 （一）DNA二级结构模型—双螺旋结构 DNA 由两条反相平行的脱氧核苷酸链组成. 碱基配对：A与T，G与C DNA 是右手螺旋结构 氢键维持 DNA 双链横向稳定性，碱基堆积力维持双链纵向稳定性（主要因素） （二）DNA 结构的多样 DNA双螺旋结构并非刚性，DNA双螺旋具有构象多样性。当溶液的相对湿度和离子强度发生变化时，会出现不同构象的DNA双螺旋 三、DNA的高级结构 （一）原核生物细胞中DNA组装 二级结构为闭环双螺旋 三级结构为超螺旋 若闭环双螺旋沿右手方向缠绕，使原来的双螺旋变得更松弛，此为负超螺旋（主要形式）。 若沿左手方向缠绕，使原来的双螺旋变得更紧，此为正超螺旋。 真核生物染色体DNA的二级结构为线性双螺旋，当其两个末端被蛋白质结合固定时，也可产生超螺旋结构 （二）真核生物细胞中DNA的组装 1.核小体(nucleosome) 是真核生物大量存在的DNA三级结构形式。 20世纪70年代末的研究表明：双链DNA分子盘绕核小体八聚体组蛋白核心约1. 75圈，约有166bp，其中有80bp紧密与八聚体相连。两个核小体之间的连接区DNA链长约35bp。核小体上的DNA总量约200bp。 2.染色质与染色体 染色质（chromatin）(间期) 染色体（chromosome）(分裂期) 它们是DNA的更高级形式。 四、线粒体DNA 1963年，M. Nass和S. Nass在电镜下观察到线粒体，并证实线粒体存在DNA 1981年，Anderson等测定了线粒体DNA基因组全长（ 16569bp ） 线粒体DNA（mtDNA）为环状双链分子（纤毛虫线粒体DNA 为线性） 每个线粒体中有10个相同的拷贝。每个细