斑蝥酸钠工艺验证方案定稿.docVIP

贵州君之堂制药有限公司 工 艺 验 证 方 案 文件编号 文件名称 斑蝥酸钠工艺验证方案 制 定 人 审 核 人 批 准 人 批准日期 目 录 目的 范围 职责 验证委员会 设备动力科 质量保证部 固体制剂车间 有关背景材料 产品概况 背景 生产工艺 设备 相关文件、规程 验证项目、评价方法及标准 人员 生产环境 公用介质 原辅料 设备 工艺文件 质量保证 进度安排 验证批次 时间安排 拟订日常监测程序及验证周期 验证结果评定及结论 附件 目的 为评价斑蝥酸钠主处方和生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以按保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的斑蝥酸钠。 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。 范围 本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下斑蝥酸钠剂的生产，当上述条件改变时，应重新验证。 职责 验证委员会 负责验证方案的审批。 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 负责验证数据及结果的审核。 负责验证报告的审批。 负责发放验证证书。 负责再验证周期的确认。 设备动力科 负责组织试验所需仪器、设备的验证。 负责仪器、仪表、量具等的校正。 负责设备的维护保养。 质量保证部 负责拟订验证方案。 负责取样及对样品的检验。 负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报告，报验证委员会。 原料车间 负责验证方案的实施。 负责验证方案规定范围的产品的生产。 负责设备的操作、清洁。 负责操作间的清洁和消毒。 有关背景材料 产品概况 产品名称：斑蝥酸钠（BANMAOSUANNA） 药品名称 通用名：斑蝥酸钠 （C10H12O5Na2） 汉语拼音：Banmaosuanna 性状：白色或类白色粉末。在沸水中溶解，在丙酮和氯仿中溶解。 适应症：抗肿瘤药， 一日一次。每次0.2～1mg。 规格： 原料药 背景 本公司于2004年完成了斑蝥酸钠剂生产用厂房设施、主要生产设备的验证工作，空气净化调节系统、工艺用水处理系统、主要生产设备均符合设计要求以及生产工艺的要求。在斑蝥酸钠剂中试阶段，根据中试批次的质量情况及稳定性试验小结，建立了大生产的主处方及生产工艺规程（草案），投入正式生产前，拟对其生产工艺进行验证。 生产工艺 斑蝥酸钠剂是按照下述工艺文件进行生产的。 工艺规程 斑蝥酸钠剂工艺规程见附件2。 工艺流程图 斑蝥酸钠剂工艺流程图见附件2。 设备 生产斑蝥酸钠剂的所用主要设备。所列设备均通过安装确认和运行确认。 设备名称 数量 型号 电机功率（瓦） 制造厂名 备注 恒温磁力搅拌器 2 81-2型 1000 上海司乐仪器厂 循环水式真空泵 2 SHZ-D（Ⅲ） 2000 巩义市英谷予华仪器厂 锥形瓶 5 GG-17 - 成都市红旗玻璃厂 调速搅拌器 3 HZ-3 1000 河北省黄骅市新兴仪器厂 相关文件、规程 与斑蝥酸钠剂生产有关的主要文件见附件4。 验证项目、评价方法及标准 人员 列出参加生产操作及检验的所有人员的名单，评价其培训及健康检查情况是否符合GMP及操作的要求。 目的：确认生产操作人员符合GMP的要求。 培训 1 评价方法： 查阅培训档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，包括： GMP及药品管理法培训 抗肿瘤类化学药品安全防护规程 一般安全防护规程 微生物基础知识及微生物污染的防范培训 所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程 进出生产控制区更衣技术培训 岗位操作培训 生产过程质量控制培训 标准： 上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，培训及考核均在有效期内。 健康检查 评价方法： 查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，身体是否健康。 标准： 参加生产操作的人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。 生产环境 操作间温度和相对湿度 目的： 确认操作间温湿度控制符合产品工艺要求。 评价方法： 在每批产品的无菌生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中每间隔l小时记录一次温度和相对湿度。 标准： 温度和湿度应在要求限度之内。 温度：18～24℃，相对湿度：45～65% 操作间悬浮粒子数 目的： 确认操作间