第01章蛋白质的结构与功能.pptVIP

蛋白质的结构与功能 什么是蛋白质? 蛋白质(protein)是由许多氨基酸(amino acids)通过肽键(peptide bond)相连形成的高分子含氮化合物。 蛋白质研究的历史 蛋白质的生物学重要性 分布广：所有器官、组织都含有蛋白质；细胞的各个部分都含有蛋白质。 含量高：蛋白质是细胞内最丰富的有机分子，占人体干重的45％，某些组织含量更高，例如脾、肺及横纹肌等高达80％。 蛋白质的分子组成The Molecular Component of Protein 组成蛋白质的元素 主要有C、H、O、N和 S。 有些蛋白质含有少量磷或金属元素铁、铜、锌、锰、钴、钼，个别蛋白质还含有碘 。 蛋白质元素组成的特点 由于体内的含氮物质以蛋白质为主，因此，只要测定生物样品中的含氮量，就可以根据以下公式推算出蛋白质的大致含量： 一、组成人体蛋白质的20种氨基酸均属于L-?-氨基酸 存在自然界中的氨基酸有300余种，但组成人体蛋白质的氨基酸仅有20种，且均属 L-氨基酸（甘氨酸除外）。 四、蛋白质是由许多氨基酸残基组成的多肽链 （二）体内存在多种重要的生物活性肽 1. 谷胱甘肽(glutathione, GSH) 蛋白质的分子结构The Molecular Structure of Protein Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。 协同效应(cooperativity) 一个寡聚体蛋白质的一个亚基与其配体结合后，能影响此寡聚体中另一个亚基与配体结合能力的现象，称为协同效应。 如果是促进作用则称为正协同效应 (positive cooperativity) 如果是抑制作用则称为负协同效应 (negative cooperativity) 变构效应(allosteric effect) 蛋白质空间结构的改变伴随其功能的变化，称为变构效应。 五、蛋白质的分类 蛋白质组研究的技术流程 细胞或组织 蛋白质 破碎， 提取液 2DGel电泳 显色 具有国际蛋白质点 提取 （样品） （2D电泳仪） （银盐染色） （ spot）胶的切割 （切割仪） 目标蛋白的抽提， ESI-MS 二硫键的还原拆开，烷基化， MALD1-TOF MS 酶解得肽段混合物 MS Q-TOF-MS (Mass PREP Station) （质谱仪） 全部自动化 计算机分析处理（利用已有数据库） 蛋白质之间 （Bioinformation） 相互作用 （蛋白质芯片） 再配合其它生物学 疾病发生机理 分析方法 找出 ：疾病Biomarker，分子诊断 如：酵母双杂交技术 新药筛选和发现 （yeast two-hybrid system） 蛋白质组研究的应用范围 细胞不同生长时间的蛋白质组 正常细胞与异常细胞蛋白质组 用药和不用药情况下细胞内蛋白质组 1. 蛋白质的结构与功能，生物学作用机理 2. 疾病发病的机理 3. 新药筛选 4. 药物靶的寻找（如与肿瘤相关的蛋白质标记物） 5. 生物标记物（Bio marker），临床诊断 6. 信号传导，细胞凋亡 2-D Electrophoresis of Mouse Liver Proteins （四）重要蛋白质的氨基酸序列改变可引起疾病 例：镰刀形红细胞贫血 N-val · his · leu · thr · pr