第02章核酸的结构与功能1.pptVIP

第2章核酸的结构与功能 Structure and Function of Nucleic Acid 1868年 Fridrich Miescher 从脓细胞中提取核素。 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质。 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构。 1968年 Nirenberg发现遗传密码。 1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶。 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA测序方法。 1985年 Mullis发明PCR技术。 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP)。 1994年 中国人类基因组计划启动。 2001年 美英等国完成人类基因组计划。 碱基的互变异构体 定义★ 核酸中核苷酸的排列顺序。 由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，所以也称为碱基序列。 亲水性的骨架位于双链的外侧。 疏水性的碱基位于双链的内侧。 1.01 39.8 1.00 1.01 30.1 19.9 19.9 30.4 人 1.01 41.4 1.00 1.02 29.1 20.7 20.7 29.8 猪 1.01 42.4 1.00 1.01 28.7 21.2 21.2 29.0 牛 1.00 35.7 1.05 0.97 32.6 17.4 18.3 31.7 酵母 1.00 70.3 0.99 1.03 14.6 35.4 34.9 15.1 结核杆菌 1.04 50.1 0.99 1.09 23.9 25.2 24.9 26.0 大肠杆菌 嘌呤/嘧啶 G+C G/C A/T T C G A 不同生物来源DNA碱基组分和相对比例 两条多聚核苷酸链在空间的走向呈反向平行(anti-parallel)。两条链围绕着同一个螺旋轴形成右手螺旋(right-handed)的结构。双螺旋结构的直径为2.37nm，螺距为3.54nm。 脱氧核糖和磷酸基团组成的亲水性骨架位于双螺旋结构的外侧，疏水的碱基位于内侧。 双螺旋结构的表面形成了一个大沟(major groove)和一个小沟(minor groove)。 （二） DNA双螺旋结构模型要点★ 1.DNA是反向平行、右手螺旋的双链结构 骨架与碱基 2.DNA双链之间形成了互补碱基对 碱基配对关系称为互补碱基对(complementary base pair)。 DNA的两条链则互为互补链(complementary strand)。 碱基对平面与螺旋轴垂直。 碱基互补配对: 鸟嘌呤/胞嘧啶 碱基互补配对: 腺嘌呤/胸腺嘧啶 大沟与小沟 相邻两个碱基对会有重叠，产生了疏水性的碱基堆积力(base stacking interaction)。 碱基堆积力和互补碱基对的氢键共同维系着DNA结构的稳定。 3.疏水作用力和氢键共同维系着DNA双螺旋结构的稳定。 碱基堆积作用力 DNA二级结构 （三）DNA双螺旋结构的多样性 CG序列 锯齿型 1.8 12 4.5 左手 Z型 DNA生理条件 平滑 2.3 10 3.4 右手 B型 体外脱水 平滑 2.5 11 2.3 右手 A型 存在条件 骨架 走行 螺旋直径 （nm） 碱基数 （每圈） 螺距 (nm) 旋向 三种DNA构型的比较 （四）DNA的多链螺旋结构 在酸性的溶液中，胞嘧啶的N-3原子被质子化，可与鸟嘌呤的N-7原子形成氢键；同时，胞嘧啶的N-4的氢原子也可与鸟嘌呤的O-6形成氢键，这种氢键被称为Hoogsteen氢键。 Hoogsteen氢键 Hoogsteen氢键，不破坏Watson-Crick氢键，由此形成了C＋GC的三链结构(triplex)。 三链结构 鸟嘌呤之间通过Hoogsteen氢键形成特殊的四链结构(tetraplex)。 四链结构 真核生物DNA3?-末端是富含GT的多次重复序列，因而自身形成了折叠的四链结构。 * 目录 * 目录 * 目录 核 酸(nucleic acid) ★ 是以核苷酸为基本组成单位的生物大分子，携带和传递遗传信息。 核酸研究的发展简史 核酸的分类及分布 存在于细胞核和线粒体 分布于细胞核、细胞质、线粒体 (deoxyribonucleic acid, DNA) (ribonucleic acid, RNA) 脱氧核糖核酸 核糖核酸 携带遗传信息，并通过复制传递给下一代。 是DNA转录的产物，参与遗传信息的复制与表达。某些病毒RNA也可作为遗传信息的载体 第一节 核酸的化学组成及其一级结构The Chemical Component and Primary Structure of Nucleic Acid 核酸 (DNA和RNA) 核苷酸 核苷和脱氧核苷 磷酸 戊糖 碱基 嘌呤 嘧啶 核糖 脱氧核糖 核酸组成★ 分子组成★ 碱