生物化学第12章 核苷酸代谢【参考】.pptVIP

胸苷酸（dTMP）的合成 掌握：胸苷酸的合成即为dUMP→ dTMP。 甲基供体：亚甲基四氢叶酸（阅读） N5，N10 — 亚甲基四氢叶酸给出甲基后变成二氢叶酸； 二氢叶酸经二氢叶酸还原酶催化，由NADPH + H+供给氢而被还原成四氢叶酸（FH4）； 如果有亚甲基的供体，例如Ser存在时， FH4可获得亚甲基而重新转变成 N5，N10 — 亚甲基四氢叶酸： 亚甲基四氢叶酸给出甲基和获得甲基的过程 12.2.7 核苷酸补救合成 P324 （1） 嘌呤核苷酸的补救途径： 共有两种补救途径： （2）嘧啶核苷酸合成的补救途径 P325 U转变为UMP：两种方式： ① U与PRPP反应生成UMP ； ② U与1-磷酸核糖反应产生尿嘧啶核苷，后者在尿苷激酶作用下被磷酸化形成UMP ： 关于补救途径 掌握： 1.由半成品合成核苷酸； 2.主要半成品：碱基，核糖-磷酸，PRPP，核苷。 12.3 核苷酸生物合成的调节 略。 核苷酸生物合成与核酸生物合成的关系 12.3.1 嘌呤核苷酸生物合成的调节 P326 略。 12.4 核苷酸从头合成的抗代谢物 P327 核苷酸从头合成的抗代谢物可以抑制核苷酸的合成； 此类物质可用来作为控制肿瘤细胞快速生长的药物； 1. 嘌呤类似物： 2. 谷氨酰胺和天冬氨酸类似物： 3. 叶酸类似物： 4. 嘧啶类似物： 氨甲蝶呤：一类重要的抗肿瘤药物（阅读） 某些叶酸结构类似物如氨基蝶呤（aminopterin）、氨甲蝶呤（methotrexate）等，能与二氢叶酸还原酶不可逆结合，阻止FH4生成，从而抑制它参与的各种一碳单位转移反应； 续； 叶酸结构类似物 阅读： 氨甲蝶呤是一类重要的抗肿瘤药物，对急性白血病、绒毛膜上皮癌等有一定疗效。这类药物能够抑制肿瘤细胞核酸的合成，但对正常细胞亦有影响，故毒性较大，限制了临床上的运用； 作为二氢叶酸还原酶特异抑制剂，在实验室可用于配制选择培养基，筛选抗性基因或鉴定胸腺嘧啶核苷激酶基因，十分有用。 本章要点 1.五种核苷酸的分解代谢：用汉字名称按代谢途径依次写出主要代谢物； 2.核苷酸的生物合成： 从头合成：各代谢途径的代谢起始物和终产物； 补救途径：主要半成品； 3.核苷酸合成的抗代谢物：了解其中任意一种抗代谢物的抗代谢机理； 制药专业：至少掌握本书中两种抗代谢物的抗代谢机理。 习 题 1. P332思考题：1（P322），2，3，5，6，7。 3：书面和电子版。 自己查阅资料复习思考题。 第12章 核苷酸代谢 12.1 核苷酸的分解 12.1.1 嘌呤核苷酸的分解 12.1.2 嘧啶核苷酸的分解 12.2 核苷酸的生物合成 12.2.1 核苷酸生物合成的概况 12.2.2 嘌呤核苷酸的从头合成 12.2.3 嘧啶核苷酸的从头合成 12.2.4 核苷三磷酸的合成 12.2.5 脱氧核苷酸的合成 12.2.6 胸苷酸的合成 12.2.7 核苷酸的补救途径 12.3 核苷酸生物合成的调节 12.3.1 嘌呤核苷酸生物合成的调控 12.3.2 嘧啶核苷酸生物合成的调控 12.4 核苷酸合成的抗代谢物 12.4.1 嘌呤类似物 12.4.2 嘧啶类似物 12.4.3 核苷类似物 12.4.4 谷氨酰胺和天冬氨酸类似物 12.4.5 叶酸类似物 12.5 辅酶核苷酸的生物合成 12.5.1 烟酰胺核苷酸的合成 12.5.2 黄素核苷酸的合成 12.5.3 辅酶A的合成 12.1 核苷酸的分解 P313 核酸的分解过程如下： 核酸分解代谢的第一步是水解连接核苷酸之间磷酸二酯键(解聚作用)，生成低级多核苷酸或单核苷酸； 12.1.1 嘌呤核苷酸的分解 不同种类生物分解嘌呤能力不同，代谢产物也不同： （1）人、猪类及一些排尿酸动物（鸟类、某些爬虫类、 昆虫等）：以尿酸为嘌呤碱代谢最终产物； （2）其他多种生物：进一步分解尿酸，形成不同代谢产 物，最后分解成CO2和NH3； 嘌呤和嘌呤核苷酸及其产物尿酸的代谢 P314 图12-1, 2 A，AMP (AMP) IMP G，GMP 嘌呤核苷酸到尿酸的代谢途径 P314，P315 图12-1和图12-2： AMP→IMP→次黄苷→次黄嘌呤→黄嘌呤→尿酸→尿囊素→尿囊酸→尿素→NH3+CO2 GMP→鸟嘌呤核苷→G→黄嘌呤→尿酸→尿囊素→尿囊酸→尿