中枢神经系统药物..docVIP

第二章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 要求： 熟悉镇静催眠药的结构类型和作用机制。掌握异戊巴比妥、地西泮的化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉奥沙西泮、阿普唑仑、唑吡坦的结构、化学名及用途。了解三唑仑的结构和用途。了解异戊巴比妥的合成路线。熟悉巴比妥类药物的构效关系。 熟悉抗癫痫药物的结构类型和作用机制。熟悉苯妥英钠的结构、化学名及用途。了解卡马西平、普罗加比的结构和用途。 熟悉抗精神病药的结构类型和作用机制。掌握氯丙嗪、氟哌啶醇的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉氯氮平的结构、化学名及用途。了解抗精神病药的发展。 熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制。掌握丙咪嗪的化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉氟西汀的结构、化学名及用途。了解抗抑郁药的发展。 熟悉中枢兴奋药的结构类型和作用机制。掌握咖啡因的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉吡拉西坦的结构、化学名及用途。了解甲氯芬酯的结构和用途。了解中枢兴奋药的发展。了解咖啡因的合成路线 熟悉镇痛药的结构类型和作用机制。掌握吗啡的结构、化学名、理化性质、体内代谢及用途。熟悉哌替啶的结构、化学名及用途。了解美沙酮、喷他佐辛的结构和用途。了解镇痛药的构效关系和发展。 第一节　镇静催眠药 Sedative-hypnotics 镇静药和催眠药 催眠药 ：引起类似正常睡眠状态的药物 镇静药 ：使服用者处于安静或思睡状态的药物 在美国，1998年预计有2160万人失眠；在欧洲和日本为3070万。 实际上，全球成年人患“睡眠障碍症”约占50-60% 镇静催眠与剂量的关系 小剂量 镇静 中等剂量 催眠 大剂量 深度抑制（麻醉） 过量 死亡（自杀） 研究进展 20世纪初 巴比妥类药物 （1912年 苯巴比妥用于临床） 20 世纪60 年代后 苯二氮卓类 （长效的氟西泮；中效的硝西泮；短效的三唑仑） 20 世纪90 年代 非苯二氮卓类 （唑吡坦、佐匹克隆） 镇静催眠药的分类 巴比妥类 苯二氮卓类 非苯二氮卓类 巴比妥类药物 发现与发展： 巴比妥 1903年 苯巴比妥 1912年 用于临床 约2500种巴比妥类药物被合成和研究，约50种上市 异戊巴比妥 Amobarbital 结构与命名 5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione 结构特点 环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物 5位被乙基和异戊基双取代 理化性质－（1）酸性 水解速度受温度和PH影响 10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22% 于1℃贮存，二个月基本无变化 钠盐注射剂为避免水解失效，不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂、并密封、冷藏 理化性质－（2）鉴别反应 与金属离子的反应（Cu、Hg、Ag） 与铜盐作用 产生类似双缩脲的紫蓝色络合物 该试剂与含硫的巴比妥（如硫喷妥钠）显绿色 硝酸汞试液作用 产生白色胶状沉淀，能溶于过量的试剂和氨溶液中 硝酸银试液作用 产生二银盐沉淀 药物结构与其作用快慢 解离常数pKa 药物以分子形式透过生物膜，以离子形式发生作用----适当的解离度 ②脂水分配系数 应具有一定的脂水分配系数，以保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 药物代谢与作用时程 易代谢 药物作用时间短 不易代谢 药物作用时间长 巴比妥类药物的构效关系 药理作用 作用于网状兴奋系统的突触传递过程，通过抑制上行激活系统的功能使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠及抗惊厥作用 异戊巴比妥的合成 苯二氮卓类 地西泮 Diazepam 结构与命名 1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮 7-chloro-1，3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1，4-benzodiazepin-2-one 又名安定，苯甲二氮卓 地西泮的理化性质 本品具有酰胺及烯胺结构，遇酸或碱液，受热易水解 4,5位开环为可逆性水解 地西泮的代谢途径 主要在肝脏进行，其代谢途径为N-1去甲基，C-3的羟基化 苯二氮卓类药物的构效关系 苯二氮卓分子中七元亚胺内酰胺环为活性必需结构；在分子的C-7位和C-2(位引入吸电子取代基，能显著增强活性。 药理作用 本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌内松驰及抗惊厥作用 。 苯二氮卓类能增强中枢抑制性递质r-氨基丁酸（GABA）神经传递功能和突触抑制效应，还能增强GABA与GABAA受体相结