管理毒理学讲述.ppt

第十一章 管理毒理学 第一节 管理毒理学概念 一、管理毒理学的定义 管理毒理学（regulatory toxicology)——是现代毒理学的重要组成部分，它包括收集、处理及评价流行病学和实验毒理学数据;以及基于毒理学针对化学物的有害效应制订保护健康和环境的决策;而且支持标准方案和新测试方法的发展，改进决策程序的科学基础。 毒理学作为管理科学与政府机构进行的管理，两者的目标是不同的。科学的目的是研究和试图解释自然现象，特点是谨慎、渐进、尊重事实。而政府作为管理者的目标是影响人们的行为规范，解决人际纠纷，特点是偶然性和决断性，寻求问题的解决而不一定探索真理。而且各部门的法规往往存在矛盾及各方面的利益冲突、拥护者坚持己见，造成对管理的阻力，而且毒理学和流行病学提供的信息往往不足。基于这些原因，管理者处在调解并满足各种要求和期望的压力之下，由于时间限制，管理者必须根据当时掌握的资料作出最好的决定，以缓解公众的焦虑。 二、管理对毒理学的影响 (一)法规毒理学和GLP(良好实验室工作规范） (二)动物保护和3R原则 取代（replacement）-整体动物实验方法, 减少（reduction）-受试动物的数量和痛苦, 优化（refinement）-试验方法和技术. (三)人体医学科学研究的伦理学要求 应严格遵循相关法规制定的伦理原则和知情同意原则进行. 三、毒理学家在化学品管理中的作用 1. 参与有关法律、法规的制定，提供技术支持和技术咨询。 2. 在现有的化学物质中，提出基于健康和环境原因需优先管理的化学品。 3. 对化学品分类、分级、标签管理提供技术咨询和技术支持。 4. 在对优先化学品的卫生标准和环境标准制订中，通过进行动物体内试验、体外试验、人体研究和流行病学调查等，阐明其对人体健康的影响，确定剂量－反应关系，在制定安全限量中起关键作用。 5. 对新化学物质和新产品根据有关法规、规范进行毒理学安全性评价，并参与其专业技术评审。 6. 对重要的环境污染物和化学品进行健康危险度评定。 7. 参与化学事故的应急救援。 毒理学家参与国家行政机构的化学品管理,除了提供有关毒理学的理论、资料和经验外,更重要的是利用合格实验室和在严格的质量保证下,进行安全性毒理学评价、健康危险度评定、有关化学品的卫生及环境标准的制订. 第二节 全球化学品统一分类 和标签制度介绍 《全球化学品统一分类和标签制度》 （Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals, GHS) WHO于2003年公布GHS，2005年修订。2008年 全面运转。 GHS包括5个部分： 第1部分 导言 第2部分 物理危害 第3部分 健康危害 第4部分 环境危害 第5部分 9个附件 GHS包括下列要素： ①按其健康、环境和物理危害对物质和混合物进行分类的统一标准； ②统一危害公示要素，包括标签和安全数 据单的要求。 GHS对健康危害分类和分级见P228表11-1。 第三节 安全性评价 一、安全性和安全性评价 安全性（safety)——指在规定条件下化学物暴露对人体和人群不引起健康有害作用的实际确定性。 安全性评价（safety evaluation)——是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生的有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。 二、毒理学安全性评价的基本内容 毒理学安全性评价应遵循分阶段试验的原则。 原因： ①各毒理学试验之间是有关联的，某些试验 是其它试验的基础。 ②为尽量减少资源的消耗，应优先进行试验 周期短、费用低、预测价值高的试验。 （一）毒理学试验前的准备工作 试验前，必须尽可能地收集受试样品的相关资料。 （二）不同阶段的毒理学试验项目 第一阶段试验 包括急性毒性试验和局部毒 性试验 第二阶段试验 包括重复剂量毒性试验、遗 传毒性试验和发育毒性试验。 第三阶段试验 包括亚慢性毒性试验、生殖 毒性试 验和毒动学试验。 第四阶段试验 为慢性毒性试验和致癌试验。 （三）人群暴露资料 人群暴露试验可直接反映受试物对人体造成的损害作用，具有决定性意义。 三、安全性评价需注意的问题 对受试物进行安全性评价时一定要遵循有关机构的规范和指南。 安全性评价应进行质量控制（保证），全面贯彻执行GLP，这是实现国内外实验室之间数据通用的基础。 在实验设计和