儿童肺高血压诊断与治疗专家共识..doc

儿童肺高血压诊断与治疗专家共识肺高血压(pulmonary hypertension, PH)是不同病因引起的以肺循环血压升高为特点的一组临床病理生理综合征，儿童时期各个年龄阶段均可发病，严重者可引起右心衰竭甚至死亡[1,2]。近20年来随着对其发病机制研究的不断深入，PH的定义和分类也随之更新[3,4,5]。儿童PH在病因及病理生理机制等方面与成人有很多相似之处，但儿童有其自身特点，在借鉴或应用成人PH诊治经验时应持审慎的态度。近年来儿童PH发病机制的研究显示PH的形成受环境和遗传因素的共同作用，多种血管活性分子(内皮素、血管紧张素、前列环素、一氧化氮、一氧化碳、硫化氢以及二氧化硫等)及离子通道、信号通路均参与其中[6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21]。儿童PH在诊断和治疗方面也取得了大量成果，患儿的总体预后得到了明显改善。为了让国内儿科医生更好地了解儿童PH领域的最新进展，进一步规范我国儿童PH的诊断和治疗，中华医学会儿科学分会心血管学组和《中华儿科杂志》编辑委员会组织国内相关专家编写了该共识。 一、儿童PH及肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)的定义 PH是一个血流动力学概念，指各种原因所导致的肺循环血压异常增高。儿童PH的血流动力学定义与成人类似，但在出生后早期有其特殊性。胎儿时期肺动脉压力和肺血管阻力均维持在较高水平，出生后新生儿肺动脉压力有一个生理性下降的过程，足月儿通常在生后2个月左右下降至正常成人水平。如果足月儿在出生3个月后，在海平面状态下、静息时右心导管检查测定的平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure, mPAP) ≥25 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，则可以定义为PH[22,23]。这个标准为国内外所有成人及儿童PH临床试验和注册登记研究所采用。 PAH是指肺小动脉病变所导致的肺动脉压力和阻力异常增高，而肺静脉压力正常，在血流动力学分类中属于毛细血管前性PH。目前对于儿童PAH的血流动力学定义尚存在一定的争议，根据国内外大多数专家的意见，建议采用如下标准：在海平面状态下、静息时，右心导管检查mPAP ≥25 mmHg；肺动脉楔压(pulmonary artery wedge pressure，PAWP)≤15 mmHg；肺血管阻力指数(pulmonary vascular resistance index，PVRI)3 WU·m2[22,23]。 特发性肺动脉高压(idiopathic pulmonary arterial hypertension，IPAH)是PAH的一种，指没有已知的PAH相关基因突变、明确危险因素接触史及其他相关因素的一类特定疾病。世界卫生组织(WHO)于2003年举行的第3次世界肺高血压论坛(world symposium of pulmonary hypertension, WSPH)上已经废止了原发性肺动脉高压(primary pulmonary hypertension，PPH)术语。 二、儿童PH的分类 WHO先后召开5次论坛对PH进行分类和更新，国内外成人PH均采用此分类标准。尽管儿童PH和成人PH在很多方面存在相似之处，但儿童时期肺和肺部血管仍处于发育阶段，合并遗传综合征较多见，在病因学、病程以及治疗反应等方面与成人存在着一定的区别。WHO的PH分类标准是否完全适用于儿童患者，国内外也存在一定的争议。近年来有儿科专家提出了适用于儿童PH的10类分类法，但尚未得到广泛应用，目前国际上所有的儿童PH临床试验和注册登记研究均采用了WHO的分类标准。2013年法国尼斯第5次WSPH上对PH的分类进行了更新(表1)。为了使新的分类能够普遍适用于成人和儿童，在新的分类中特别增加了某些与儿童PH相关的病种，尤其是与肺发育性疾病相关的PH受到了高度关注；新生儿持续肺高血压(persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN)是新生儿期特有的一种PH，与其他类型的PAH差异很大，此次会议将其单独列为1″类；另外，此次会议对先天性心脏病相关性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease, APAH－CHD)的临床分类也进行了更新(表2)[24]。 表1 2013年尼斯会议肺高血压临床分类 表1 2013年尼斯会议肺高血压临床分类 1．肺动脉高压 ? (1)特发性肺动脉高压 ? (2)遗传性肺动脉高压 ? ? BMPR2基因突变 ? ? ALK－1、ENG、S