02 微生物与健康-艾滋病课件.pptVIP

改进： A.除去寡核苷酸两段的磷酸基因，避免该带电基因 的存在对正常代谢的干扰。 B.利用白细胞介素等细胞因子辅助治疗。 ? HIV疫苗 难以研制的几个方面： A.HIV病毒攻击的是免疫系统的支柱细胞T4细胞 B.HIV病毒具有高度的变异性 C.难以做到既中和游离的HIV病毒，又消灭已被HIV感染 的细胞 D.对HIV病理机制还了解甚少 E.试验中疫苗毒株选择不合理 F.疫苗的设计只强调体液免疫忽视了细胞免疫 DNA疫苗：将含有HIV基因的表达质粒直接注射入机 体，使其在体内合成HIV蛋白并激发免疫反应。 优点：易制备、易纯化 缺点：免疫效果差 活载体疫苗：使用曾被用作疫苗或对人无致病性的病 毒或细菌（卡介素、腺病毒等）作为载体将HIV基因带入人体内，表达出蛋白之后刺激相应的免疫反应。 优点：制备和免疫路线成熟、免疫原性强 缺点：有一定副作用，使用人群有限制 病毒样颗粒疫苗：与天然病毒十分接近，免疫原性 强，可刺激机体产生较强的细胞免疫和抗体 反应，又不携带病毒核酸，完全性好。但纯 化和保纯较困难。 新型疫苗：用猿免疫缺损（SIV）和人类艾滋病病毒 （HIV）的外壳蛋白以及免疫系统蛋白IL－2和 一种Ig抗体合成了这种病毒。 ? 靶细胞系统方法(免疫毒蛋白方法）： 通过建立特异性杀伤力HIV感染细胞的把细胞系统来控制HIV感染。 ? 基因疗法： 利用基因技术对编码人体细胞表面受体CCR5的基因进行修饰，修饰过的受体将使HIV很难感染细胞， 模拟电镜下观察的HIV 艾滋病病毒模式图 结构图 艾滋病病毒的生活周期 HIV在宿主体内复制示意图 HIV的复制 首先病毒的逆转录酶以病毒RNA为模板，经逆向转录产生互补的负链DNA，形成RNA:DNA中间体。 然后由 RNA 酶H水解去除中间体中的 RNA，再由负链DNA为模板合成正链 DNA，组成双链 DNA。 在病毒整合酶的协助下，双链DNA(前病毒)整合到细胞染色体中，呈潜伏状态。 当前病毒活化后，在宿主细胞的RNA多聚酶作用下，由前病毒DNA转录形成病毒子代RNA与mRNA，mRNA翻译出子代病毒蛋白 . RNA与子代病毒蛋白装配成核衣壳，最后以出芽方式释放到胞外。 艾滋病感染过程 艾滋病感染过程 T细胞表面的艾滋病病毒 传染源：HIV感染者和AIDS患者（血液、精液、阴道 分泌物、乳汁、唾液均可分离病毒） 传播途径------ 血液传播（输血、血液制品、吸毒、器官移植等） 全世界HIV感染者中22%是吸毒者 中国72.4%的AIDS患者是因吸毒染上HIV 性传播 垂直传播 三、艾滋病是怎样传播的 （1）性接触传播 （2）血液传播 a.输入污染了HIV的血液或血液制品 b.静脉药瘾者共用HIV污染的注射器 c.共用医疗器械或生活用具 d.注射器或针头消毒不彻底或不消毒 （3）母婴传播 HIV对CD4+细胞的破坏 病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放，增加了细胞通透性 大量未整合的病毒cDNA，干扰细胞生物合成 感染T细胞表面的HIV gp120与非感染细胞表面的CD4分子结合，介导细胞融合而产生大量多核巨细胞，使T细胞减少 神经细胞的损害：约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状，如HIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆 致病机理 免疫系统功能的改变 HIV感染后B细胞功能出现异常，表现为多克隆活化，出现高丙种球蛋白血症，循环血免疫复合物及自身抗体含量增高 某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达CD4分子，HIV可与之结合而进入细胞，HIV在单核细胞中能存活，因此单核细胞是HIV在体内的主要贮存库，同时削弱淋巴细胞和巨噬细胞的功能 降低受感染者体内的IL-2、?-IFN 和其他细胞因子浓度 病毒免疫逃逸的机理 1.CD4+ T细胞大量减少，使整个免疫系统失效 2.病毒基因整合位于染色体，细胞可以不表达或少表达病毒抗原，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态 3.病毒包膜蛋白一些区段有高度变异性，致使不断出现新抗原而逃逸免疫系统的识别 临床表现 4个阶段，典型过程需要10年以上 原发感染 潜伏感染 有症状感染 典型AIDS 原发感染 HIV进入机体后约需8-12周出现病毒血症，3-6周在许多感染者（50-70%）