第五章药物临床信息参考.doc

第五章 主要作用于心血管系统的药物 钙通道阻滞剂： 粉防己碱（无信息） 盐酸维拉帕米 中文通用名称：盐酸维拉帕米 英文通用名称：Verapamil Hydrochloride 其他名称：奥地迈尔、导搏定、凡拉帕米、盖衡、诺富生、维拉帕米、戊脉安、盐酸异搏定、异博定、异博停、Anpec、Cordilox、Durasoptin、Iproveratril、Isoptin、Isotopin、Manidon、Novopressan、Veraloc、Verapamil。 【临床应用】 1.口服适用于治疗：(1)心绞痛：包括稳定型或不稳定型心绞痛，以及冠状动脉痉挛所致的心绞痛，如变异型心绞痛。(2)心律失常：与地高辛合用控制心房扑动和心房颤动时的心室率，预防阵发性室上性心动过速的反复发作。(3)肥厚型心肌病。(4)原发性高血压。 2.静脉给药适用于治疗快速性室上性心律失常，可使阵发性室上性心动过速转为窦性，或使心房扑动或心房颤动的心室率减慢。 【药理】 1.药效学 本药为钙通道阻滞药，能抑制组织中钙离子的跨膜转运，属Ⅳ类抗心律失常药，同时又有抗心绞痛作用。其药理作用表现为：(1)在心脏：①钙离子内流受抑制可降低窦房结和房室结自律性，减慢房室结前向传导和延长有效不应期，从而产生具剂量依赖性的抗心律失常作用。但本药很少影响房室结的逆向传导以及心房、心室肌和房室间的旁路传导。②钙离子内流受抑制还使心肌细胞在兴奋-收缩耦联中对钙离子的利用降低，影响收缩蛋白的活动，使心肌收缩减弱、心脏做功减少、心肌氧耗减少。通过降低心肌氧耗可治疗劳累性心绞痛。③本药除阻滞钙离子内流外，还可减慢钠离子内流，因此本药的作用机制可以归结为降低慢反应的能力。这一能力可消除折返以及自律性改变引起的室上性心律失常，也能减少窦房结的自主活动，消除由窦房结折返引起的折返性房性心动过速。(2)对血管：钙离子内流受抑制使平滑肌细胞内钙离子的利用降低，收缩蛋白活动受影响，从而使平滑肌松弛、血管张力降低。周围血管张力降低可使动脉压下降、心室后负荷降低。冠状动脉血管张力降低可缓解冠状动脉的痉挛，增加心肌的灌注(对狭窄后组织也可产生作用)，从而有效治疗变异型心绞痛。(3)本药还具有微弱的局部麻醉特性，但对心房、心室或蒲肯野纤维电活动的除极相与复极相均无作用，不具有Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ类抗心律失常药的活性。(4)研究表明，本药还具有抗血小板作用，可能有助于心绞痛的治疗。但这一作用还需进一步评价。(5)曾发现本药对运动诱发的哮喘有保护作用，但并不引起支气管扩张。离体试验提示本药能抑制组胺和过敏反应-慢反应物质(SRS-A)的释放。这一机制及其临床作用尚有待进一步研究。 2.药动学 本药口服后90%以上被吸收，但生物利用度仅为20%-35%。单剂口服后1-2小时内达峰浓度，作用持续6-8小时。蛋白结合率约为90%(87%-93%)。药物主要在肝内代谢，经首过代谢后仅20%-35%进入血液循环，代谢产物中去甲维拉帕米具有心血管活性(约为维拉帕米的20%)。本药及其代谢产物主要通过肾脏排泄，其中原形药物为3%-4%，另有约9%-16%的药物经消化道随粪便排出。服药24小时内可排出50%的药物，5日内约排出70%。单剂口服的半衰期为2.8-7.4小时，多剂为4.5-12小时。去甲维拉帕米半衰期约为9小时。老年患者的消除半衰期可能延长。肝功能不全者半衰期延长，其中肝硬化患者的半衰期可延长至14-16小时。血液透析不能清除本药。 静脉注射后抗心律失常作用于2分钟(1-5分钟)开始起效，2-5分钟达最大效应，作用持续约2小时，血流动力学作用于3-5分钟开始，持续10-20分钟。药物代谢迅速，药-时曲线呈双相，半衰期α相约4分钟，β相为2-5小时。 【注意事项】 1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)心源性休克患者。(3)严重低血压患者(收缩压＜12kPa)。(4)充血性心力衰竭患者(继发于室上性心动过速而对本药有效者除外)。(5)左心衰竭患者。(6)急性心肌梗死并发心动过缓患者。(7)严重心脏传导功能障碍患者(如Ⅱ或Ⅲ度窦房或房室传导阻滞)。(8)病窦综合征患者(已安装心脏起搏器并行使功能者除外)。(9)预激综合征伴房颤或房扑患者(用本药偶尔可转复为窦性心律，但也可能使更多的心房冲动经旁路进入心室而增加心室率，甚至诱发室颤)。(10)洋地黄中毒者禁用注射剂，以免导致致命性房室传导阻滞(国外资料)。(11)妊娠早、中期妇女。 2.慎用 (1)心动过缓患者(心率低于每分钟50次)。(2)Ⅰ度房室传导阻滞患者。(3)伴有QRS增宽(＞12秒)的室性心动过速患者。(4)轻度心力衰竭患者(给本药前须先用洋地黄及利尿药控制心力衰竭)。(5)轻至中度低