阿片受体的功能差异与镇痛药的选择.ppt

阿片受体的功能差异与镇痛药的选择 张良成 伤害性疼痛机制图 疼痛干预的位点 概 述 阿片受体因其分布广泛、功能多样、而且不同阿片受体间在功能上相互作用有关，药理学作用非常复杂 研究提示,δ受体介导的脊髓镇痛需要μ受体的存在 在特定的条件下，μ、δ、?受体具有协同作用 一、阿片受体及功能特点 吗啡类制剂严格的构效关系、立体特异性、强大的镇痛效应、可特异性拮抗——特异性阿片受体 1971年Goldstein首先用放射性配体结合法证明脑内有与阿片特异性结合的物质。 1973年不同的实验室(Simon,Snyder,Terenius)各自证明了脑内阿片受体的存在。此后放射受体结合便成为研究阿片受体的重要手段。 4.阿片受体的多样性 4.阿片受体的多样性 4.阿片受体的多样性 3. 阿片受体的多样性 3.阿片受体的多样性 μ受体功能注释 二、阿片受体激活的镇痛机制 二、阿片受体激活的镇痛机制 三、镇痛药物的选择 疼痛干预的位点 1.伤害性疼痛的药物 局麻药 Alpha2受体激动剂 非甾体抗炎药 阿片类药 2.阿片类药的应用 3.传统阿片类药的副作用 3.阿片类药的副作用 3.阿片类药的副作用 4.阿片类药的研发和选择 阿片类药物的各种不良反应令临床医生用药产生许多顾虑。 是否具有成瘾性已作为评价镇痛药应用价值的重要指标。 开发选择性高、副作用小，即全新结构的或新作用机制的镇痛药物 μ受体介导药物通常具有很强的镇痛作用,但是伴有一些严重的缺点,如抑制呼吸、恶心呕吐、便秘、躯体和精神依赖等 选择性κ受体激动剂不仅具有较强的镇痛作用,而且克服了μ受体药物相关的副作用 寻找强效、高选择性κ阿片类镇痛药的工作异常活跃 概念一 指某些阿片类药物对某型阿片受体(如κ)产生激动作用,发挥相应的效应，而对另一型阿片受体(如μ)产生拮抗作用。 若向低浓度的纯激动剂中加入阿片受体部分激动剂，由于体内阿片受体并未完全被纯激动剂结合，部分激动剂就发挥增效作用，则总体效果会加强。 ——此时部分激动剂发挥了附加作用 对呼吸抑制有封顶效应 恶心呕吐发生率较低 成瘾性低 ………. 目前临床使用的非纯(μ)阿片受体激动剂属于“概念二”范畴。 布托啡诺 主要通过作用于K阿片受体产生镇痛效应 对μ和?阿片受体的作用甚微 对三种受体作用强度比较μ：?：K= 1：4：25 丁丙诺啡 别名：丁丙吗啡、沙啡 丁丙诺啡系六十年代中期合成的阿片受体部分激动剂 喷他佐辛(又名:镇痛新) 地佐辛 是新合成的、结构类似于镇痛新的阿片受体部分激动剂, 其镇痛作用强于镇痛新 对κ受体产生激动作用,对μ受体有部分激动作用 不产生典型的μ受体依赖,因此可使胃肠平滑肌松弛,减少恶心呕吐的发生率 地佐辛对?受体活性较弱,不会产生烦躁焦虑感 地佐辛 地佐辛 有报道地佐辛具有良好镇痛效果，但与纯μ受体激动药比较略低 研究中, 地佐辛5-10mg与环丁羟吗喃(布托啡诺)1-2mg或哌替啶50-100mg的或等当量的吗啡比较镇痛作用相等, 在多次使用后, 作用持续时间有时可延长。 0.8μg/kg的地佐辛与16μg/kg的芬太尼比较，镇痛效果无明显差异，但副作用明显降低 地佐辛联合舒芬太尼术后镇痛,在减少阿片类药物用量的基础上,能达到与单用阿片类药相当的镇痛作用 地佐辛VS喷他佐辛 地佐辛 地佐辛 与镇痛新一样, 由于激动?受体，提高血浆去甲肾上腺素的水平,对心血管产生兴奋作用 与舒芬太尼比较，地佐辛导致的头晕病例稍多，但恶心呕吐、皮肤瘙痒和呼吸抑制病例较少 地佐辛 可见不良反应,如恶心、呕吐及镇静。 地佐辛 吗啡成瘾的动物, 地佐辛能引起戒断症状, 故对麻醉品有躯体性依赖的病人一般不主张应用。 静注地佐辛引起的急性呼吸抑制, 纳洛酮可有效地逆转。在健康男青年中进行的一项研究发现, 呼吸抑制与剂量有关, 剂量达30mg/70kg时反应最重。 尽管尚未报道有致命性呼吸抑制的现象, 但呼吸储备量减少的病人使用本品是危险的。 虽然已发表的一项研究中断言地佐辛对心功能没有重大的不良反应, 但它却能增加心脏指数、肺动脉压及左室搏出量, 故有些医学专家认为, 对患有冠心病的病人应当慎用。 关于本药的使用不应超过？天的提法,可获得的资料很少。 三、镇痛药物的选择 三、镇痛药物的选择 高选择性μ1受体亚型激动剂 外周阿片受体激动药 Delta阿片受体激动剂 Kappa阿片受体激动剂 阿片受体激动-拮抗剂 阿片受体部分激动剂 4.阿片类药的研发和选择 三、镇痛药物的选择 4.阿片类药的研发和选择 在美国未被列入控制药物, 在我国未被列入麻醉药品 吗啡 芬太尼 美沙酮 哌替啶 布桂嗪 可待因 布托啡诺 丁丙诺菲 喷他佐辛 地佐辛 绿色镇痛—药物滥用倾向低 精药二类药 μ阿片受体激动剂—麻醉药