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第四章 形成碳碳单键的反应 吴建一主讲 碳碳单键的形成 一、碳烷基化： 芳烃上的烷基化 活泼亚甲基上的烷基化 二、碳酰基化 芳烃上的酰基化 活泼亚甲基上的酰基化 三、缩合反应 四、金属有机试剂与羰基加成 五、环加成 碳原子上的烷基化反应 一、芳环上的烷基化 ⅠFriedel-Crafts烷基化反应 影响反应的因素： 烷基化试剂的活性(不同结构的活性顺序) 不同卤原子的活性FClBrI 芳香族化合物的活性 推电子基使芳烃活性增加，吸电子基使芳烃活性减弱。 硝基苯不能烷基化，但是硝基与烷氧基同时存在时，可以进行烷基化。 催化剂的影响 常用的催化剂的活性： 一般催化剂的用量是烷基化试剂的1/10mol 溶剂的影响： Lewis酸作催化剂，限制了许多有机物作溶剂，大多数有机物均与Lewis酸反应。 芳烃为液体时可用过量的芳烃作溶剂。 芳烃为固体时，可用CS2，石油醚，四氯化碳作溶剂。 酚类可在醋酸，石油醚、硝基苯、苯作溶剂。 Friedel-Crafts烷基化反应特点： 1、异构化。异构化的原因，重排产生更稳定的碳正离子。 防止重排的条件： 低温反应 催化剂的选择 AlCl3异构化少，BF3、H2SO4异构化严重。 2、二取代 实验操作注意点： 无水操作 反应为放热反应，以烷基化试剂滴加入芳烃中。 反应加合物遇水分解。 Ⅱ、氯甲基化反应 此反应与烷基化相同，活性影响也相同。 酚与甲醛能缩合，要先生成醚再烷基化 苯胺副产物较多 芳酮不发生氯甲基化，但有推电子基时可发生 萘进行氯甲基化生成α取代物 二、活泼亚甲基上的烷基化反应 致活亚甲基的活性基和活性顺序： 活性基是CN以前的基团有二个取代的亚甲基，酸性比醇大，很易与碱反应，而生成负离子，这种负离子与卤代烃反应，就产生烷基化反应。 活泼亚甲基生成负离子过程 1、乙酰乙酸乙酯 2、丙二酸二乙酯 3、β二酮 1,3-elimination 共同的特点：能生成稳定的烯醇负离子。 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯反应后，分别可分解为羧酸或酮和衍生物。 β二酮可与二分子碱反应生成双负离子，往往在酸性较小的甲基上引入基团。 影响活泼亚甲基烷基化因素 碱和溶剂的影响 烷基化试剂的结构影响 引入烷基的顺序 三、弱酸性活泼亚甲基的烷基化反应 1、含一个羰基化合物和腈的α碳烷基化 这类化合物酸性较弱，需要用强碱 或者引入活性基，常用草酸酯 制备特定的负离子 四、烯胺的生成 醛和酮进行烷基化或酰基化反应时，要使基团有选择性地在少取代位置上，往往通过生成烯胺 五、烯醇硅醚 叔丁基卤与活泼亚甲基得不到烷基化产物。 如何得到叔丁基的取代产物呢？ 可通过烯醇硅醚 六、炔烃的碳烷基化 炔烃的活泼氢与金属反应易生成炔金属。炔金属与卤代烃增长碳链。 二、碳原子上的酰基化反应 1、芳烃的酰基化反应 ⅠFriedel-Crafts酰基化 反应机理：亲电取代 酰化剂：酰卤、酸酐、羧酸酯、羧酸 影响反应的主要因素 ⑴酰化剂的活性：酰卤酸酐酯羧酸 酰卤： 酰卤的烃基影响： 叔丁基易脱羰基生成叔丁基苯 αβ不饱和酰卤易成环 酸酐的结构： 二元酸酐作酰化剂时，取代基的性质决定产物。 a、取代基为拉电子的，酰基化活性离取代基越近活性越大 b、取代基为推电子的，酰基化活性离取代基越远活性越大 c、二元酸酐作酰化剂时能生成环状化合物，第二步是羧酸作酰化剂，因此催化剂改用HF或浓硫酸。 ⑵被酰化物的结构 芳环的活性：有推电子基活性增大 ⑶催化剂和溶剂 酰卤、酸酐作酰化剂，催化剂用路易士酸 羧酸作酰化剂，催化剂用HF和H2SO4 溶剂：常用CS2、苯胺、四氯化碳、二氯甲烷、石油醚。 硝基苯作溶剂与三氯化铝形成复合物可降低活性。 四氯化碳、二氯甲烷、不易在高温下反应。 Ⅱ、Hoesch反应 酰化剂：腈 催化剂：无水氯化锌、三氯化锡、三氯化铁 溶剂：无水乙醚、冰醋酸、氯仿-乙醚、丙酮、氯苯 反应温度：低温 适应范围：间苯二酚、间苯三酚、酚醚、吡咯 机理： Ⅲ、芳环上甲酰化反应 Gattermann反应 Gattermann-Koch反应    Vilsmeier反应 Reimer-Tiemann反应 Rieche反应 Duff反应 Kolbe-Schmitt反应 二、活泼亚甲基上的碳酰基化反应 酰化剂：酰氯，酸酐 溶剂：醚、二甲基亚砜、四氢呋喃、DMF 用途：合成β-酮酸，β-二酮，难以合成的酮 三、烯胺的碳酰化反应 例如：长链羧酸 缩合反应 一、酯和酯分子间的缩合反应Claisen缩合 二、酮、腈、酯的缩合 三、甲醛与含α活泼氢的羰基化合物的缩合 四、活泼亚甲基与不饱和酮酯的缩合 五、安息香缩合 六、有机金属与羰基化合物的缩合 七、Mannich反应 八、Darzens反应