苯并芘致肺癌的综述.docVIP

综述 苯并芘致肺癌的机制研究进展 摘要：苯并芘( benzo(a)pyrene，BaP )(IARC)列为第二类A组人类致癌物。苯并芘可导致人支气管上皮细胞发生恶性转化，恶性转化细胞可致小鼠成瘤，其机制可能与苯并芘引起DNA高度甲基化、特异性抑制组蛋白乙酰化、改变多种转录因子的表达等导致细胞恶变有关；此外，苯并芘还可抑制DNA损伤修复来促进细胞癌变。下面对苯并芘致肺癌的机制作一综述。 关键词：苯并芘 肺癌 DNA损伤 Abstract: Benzo (a) pyrene (benzo (a) pyrene, BaP) is one of the earliest discovered environmental carcinogens, is the typical strong carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbon compounds, widely exists in chimney, coal tar, burning tobacco smoke and internal combustion engine exhaust gas, and cooking oil fume and Fried food, etc., can cause lung cancer, skin cancer and stomach cancer, has been classified as the Category II Group A human carcinogen by the international agency for research on cancer (IARC). Benzopyrene can cause people bronchial epithelial cells undergo malignant transformation, malignant transformed cell can cause into tumor mice, whose mechanism is probably related benzopyrene cause height of DNA methylation, specific inhibition of histone acetylation, change a variety of transcription factors, such as the expression of related to cell progression; In addition, benzopyrene still can inhibit DNA damage repair to promote the cellular canceration. In the Following, summarize the mechanism of benzo (a) pyrene-induced lung cancer. Keywords: benzopyrene lung cancer DNA damage 焦炉作业工人外周血淋巴细胞DNA损伤可能是环境污染物及其体内代谢产物和DNA损伤修复等过程综合作用的结果[1]。苯并芘是多环芳烃( PA Hs) 中的致癌性组分之一。进入体内的B(a)P经过机体代谢的氧化代谢，可产生与生物大分子反应的中间体，从而导致靶细胞结构和功能的改变。B( a)P 的终代谢产物二氢二醇环氧苯并( a) 芘不仅能与DNA 形成加合物，而且代谢过程中产生的大量活性氧会造成DNA损伤[2]。DNA的损伤与修复程度可影响基因组的稳定性，是肿瘤发生的原因，下面就其损伤机制作一综述。 端粒 有研究表明，B(a)P 可对人支气管上皮细胞16HBE的全基因组DNA端粒长度产生影响，在一定剂量内会导致细胞全基因组DNA端粒长度缩短，最终引起整个染色体的不稳定，但具体机制还有待进一步探讨[3]。 二、抑癌基因甲基化 大量的文献表明，肺癌的发生不仅与遗传因素相关，机体表观遗传学改变也是肺癌发生过程的重要因素，研究高危人群表观遗传指标的改变有可能使肺癌早期诊断成为现实。表观遗传定义为DNA序列不发生改变但是基因表达却发生了可遗传的改变。除了DNA和RNA以外，细胞基因组中还有很多调控基因表达的信息，它们本身不能改变基因的序列，但是可以通过对DNA的修饰及和其他分子间的作用，调控基因的表达，影响基因的功能，并且通过细胞的分裂和增值周期从而影响遗传[4]。基因启动子区域CpG岛甲基化导致的抑癌基因表达失活是一种重要的表遗传学改变。DNA甲基化可以直接抑制转录因子和基因调控区序列的结合，同时，其还能影响RNA聚合酶的活性，进而降低基因