bf839协同放化疗作机理bf839协同放化疗作用机理.docx

Bf839联合放化疗治疗的作用机理一、减轻放化疗的毒副作用放化放疗除了能杀死癌细胞外，还会对正常组织器官造成伤害。造成免疫力低下、疼痛、腹泻、食欲下降、头疼、恶心呕吐、发烧、白细胞下降等毒副作用。1.提高免疫力，恢复体力，改善睡眠和精神状况。放化疗药物会损伤患者的免疫系统，导致免疫功能缺陷或免疫能力下降。脆弱拟杆菌BF839能增加血液中白细胞含量、增强巨噬免疫细胞等的活性。通过重建完善的免疫系统，提高人体免疫力，恢复体力，改善睡眠和精神状况。脆弱拟杆菌BF839细胞壁完整肽聚糖和细菌裂解物呈现免疫原性，刺激宿主细胞上特异的TLR，产生不同的细胞因子。其中IL-10、IL-6和β转化生长因子，可促进Th0细胞向Th1增强免疫球蛋白的转化，产生IgA（免疫球蛋白A ）。脆弱拟杆菌BF839还能激活T细胞的非特异性功能，从而抵抗感染、细胞突变、肿瘤，并能增加粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞及自然杀伤（nature killer, NK）细胞的数量和活性、特别是能增加血液中白细胞的含量，从而增强体液免疫应答，调节固有免疫和适应性免疫，发挥抑制肿瘤的作用。并诱导机体细胞产生干扰素、白细胞介素等细胞因子，通过淋巴循环活化全身的免疫防御系统，增强机体抑制癌细胞增殖的能力。2.缓解肿瘤和放化疗引起的疼痛脆弱拟杆菌BF839能阻断肿瘤细胞对神经组织的破坏，抑制肿瘤细胞代谢中的毒素对神经末梢的刺激。并能减轻放化疗引起的炎症，缓解疼痛。肿瘤细胞一般呈膨胀性或者浸润性生长，易形成肿块而压迫周围组织引发疼痛。浸润性生长也可能侵犯神经、血管、淋巴管和胸腹膜等而导致疼痛。另外，肿瘤细胞的高代谢和乏氧易造成组织代谢产物增加，特别是一些致痛物质如氢离子的增加，从而引起疼痛。脆弱拟杆菌BF839能通过诱导肿瘤细胞凋亡使肿块变小，从而减少肿瘤细胞对各种组织及神经的压迫和侵犯，减轻疼痛。放化疗会引起静脉炎、黏膜炎、便秘而产生疼痛。脆弱拟杆菌BF839能预防放化疗产生的各种炎症，并能调节胃肠消除便秘，最终缓解、消除疼痛。减轻腹泻、腹痛化疗药物会损伤肠粘膜的完整性，引起肠胀气、肠痉挛，最终导致腹泻。腹泻约占化疗病人75%。CID治疗的主要目的是加速黏膜修复并预防继发性感染。脆弱拟杆菌BF839通过抑制致病性肠细菌、改善上皮屏障功能及调节免疫等方式，对腹泻进行控制，减轻对胃肠道的损伤。1.拮抗致病菌化疗会破坏机体内正常菌群，形成致病菌易定植生长的外部环境，如合并肠道渗透性增加和免疫功能受损，导致黏膜易感染，造成腹泻、腹疼。脆弱拟杆菌BF839可与胃肠道上皮细胞和黏液层结合，竞争性抑制多种致病菌株，防止病原体定植，恢复肠道正常菌群，重建肠道免疫功能和防御屏障，进而防治腹泻、腹疼。2.维持屏障作用肠道上皮渗透性增加后，有害病原体可进入到外围组织内，进而导致肠道功能的整体丧失。BF839可改善上皮的完整性，恢复肠道屏障作用，维持其正常功能。黏蛋白在胃肠道内可发挥多种至关重要的作用，如防止细菌在黏膜内过度生长，为肠道菌群提供附着点及保护上皮细胞。化疗可改变黏蛋白动力学，降低肠道的屏障功能。脆弱拟杆菌BF839可通过维持肠上皮细胞的黏蛋白分泌功能，减轻化疗诱发性损伤的严重程度。3.抗炎效应炎症反应在CID发病中具有重要作用。抗肿瘤药物治疗可激活转录因子，进而激活大量促炎细胞因子。脆弱拟杆菌BF839具有强抗炎特性，可单一抑制促炎因子生成，并促进抗炎因子释放，从而对抗CID发病过程中炎症反应。4.预防氧化损伤 BF839具有抗氧化效应，可降低氧化损伤标志物的表达，能减少初期的组织损伤，进而减轻宿主炎症反应。BF839可作用于CID发生、发展过程中的多个方面，即炎症反应、渗透性增加、病原体、黏蛋白和氧化应激。BF839可使依立替康处理大鼠小肠和大肠内的隐窝增殖显著增加，抑制细胞凋亡，同时还可预防依立替康诱发的空肠隐窝内杯状细胞增加，减少黏蛋白渗出，从而预防化疗导致的严重腹泻。综上，BF839可通过多种机制预防和治疗CID，有助于降低发病率、减轻症状、缩短腹泻时间等，且耐受性良好。4.修复肠屏障，缓解恶心呕吐，增加食欲和营养吸收放化疗后，肠屏障功能和营养吸收功能受到损伤。细菌、毒素、有害物质进入人体，导致人体的抵抗力较弱。脆弱拟杆菌BF839能调节结肠蛋白的结合能力，修复肠屏障，以缓解恶心呕吐症状，增加食欲和营养吸收。(1)脆弱拟杆菌BF839维持离子泵的活性和紧密连接的完整性、激活促分裂原活化蛋白激酶和热休克蛋白激酶70等，可使紧密连接蛋白ZO-2和蛋白激酶Cζ的表达上调并重新分布，重建连接复合体，启动屏障功能的修复。脆弱拟杆菌BF839通过竞争上皮结合位点，阻止有害病菌、毒素在胃肠道定植。同时可通过菌体表面的成分和分泌型胞外粘附因子，与胃黏膜肠道粘膜的上皮细胞结合，调节人类胃肠与结肠