05.12.16第36章 甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt (恢复)05.12.16第36章 甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt (恢复).pptVIP

第一节 甲状腺激素 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T3） 每日分泌25μg 四碘甲状腺原氨酸，甲状腺素（Thyroxin，T4） 每日分泌75μg 体内过程 口服易吸收,生物利用度较高( T3为90%-95% ，T4为50%-75%) 血浆蛋白结合率高达99%以上,T3与蛋白质的亲和力低于T4 ，其游离量为T4的10倍 T3 作用强而快,T4作用慢而弱，维持时间长 t1/2 T3为2天， T4为5天, 1次/天 可通过胎盘、进入乳汁 药理作用 维持生长发育: 促进蛋白质合成、骨骼及CNS的生长发育 甲状腺功能低下 小儿 呆小病(克汀病) 成人 粘液性水肿 促进代谢和增加产热 提高机体耗氧量, 增加BMR，产热增加 提高交感 – 肾上腺系统的反应性 对CA反应性增加 神经过敏、震颤、急躁、 心率加快，血压升高 作用机制 １甲状腺激素受体主要分布在细胞核 　　　基因效应 　　　甲状腺激素+R → 　调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。 　　　对T3的亲和力比T4大10倍 　２甲状腺激素受体也分布在细胞膜 线粒体 　　　非基因效应影响膜的转运功能 临床应用 呆小病 重在预防和及早治疗 粘液性水肿 小剂量开始，逐渐增至足量，２-３w后基础代谢率恢复正常改为维持量 单纯性甲状腺肿（大脖子病）补碘或甲状腺激素 T3抑制试验 用于诊断甲亢、单纯性甲状腺肿 单纯性甲状腺肿 不良反应 过量→甲亢表现 心悸　手震颤　多汗　体重减轻　失眠等 诱发心绞痛与心肌梗塞 　停药，用β受体阻断药 第二节 抗甲状腺药 一、 硫脲类 二、碘及碘化物 三、放射性碘 四、 β - 肾上腺素受体阻断剂 甲状腺激素分泌↑ →甲状腺功能亢进 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）常见 表现 甲状腺肿大　高代谢症状和突眼 自身免疫性疾病 TSH-R抗体 甲状腺刺激性免疫球蛋白 (TSI) TSH-R抗体+甲状腺腺泡细胞膜TSH-R结合 →甲状腺增生、T3及T4生成增多 一、硫脲类 硫氧嘧啶类 (thiouracils) 甲基硫氧嘧啶（Methylthiouracil） 丙基硫氧嘧啶（Propythiouracil） 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（ Thiamazole，他巴唑） 卡比马唑（ Carbomazole，甲亢平） ［药理作用］ 1.抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，阻止碘的活化和耦联反应 ２.抑制外周组织内T4转化为T3 ３.免疫抑制作用 减少甲状腺刺激性免疫球蛋白 (TSI)含量 起效慢 2～3周显效、1～2月BMR恢复正常 2.疗程长（1～2年） 开始用足量药症状控制 → 1-3月后视病情减量→ 维持量服药 3.反馈性增加TSH分泌,引起腺体代偿性增生、腺体增大充血 ［临床应用］ 甲亢内科治疗 初治、轻症、不宜手术者及放射性碘治疗者 甲状腺术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术 使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂 甲状腺危象的治疗 诱因为T3 、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱 ［不良反应］ 过敏反应 皮肤搔痒、药疹（5%） 消化道反应 粒细胞缺乏症 0.3 % 严重不良反应(监测) 二. 碘、碘化物  复方碘溶液 ［药理作用］ 小剂量 合成T3、T4原料 单纯性甲状腺肿 大剂量 抗甲状腺作用 抑制蛋白水解酶 → 阻止T3、T4释放 过氧化物酶→ 抑制甲状腺素的合成 拮抗TSH促进腺体增生的作用→缩小腺体 减少血管增生 特点 强、快（1～2天起效，10～15天达最大效应） 短（15d），15天，甲状腺摄Iˉ能力降低 ［临床应用］ 甲亢术前准备 硫脲类，术前2周用复方碘溶液（每1000ml含碘50g、碘化钾100g） 甲状腺危象 合用硫脲类，甲状腺危象缓解后停药 ［不良反应］ 一般反应 咽喉不适、呼吸道刺激症状、唾液分泌增多 过敏反应 发热、皮疹、血管神经性水肿等 诱发甲状腺功能紊乱 孕妇、哺乳妇忌用 三、放射性碘 131I 药理作用及应用 β射线 99%，射程2mm，仅破坏甲状腺实质 增生细胞