第38章__β-内酰胺类和其他作用于细胞壁的抗生素.PPT

β-内酰胺类和其他作用于 细胞壁的抗生素 * * 对青霉素过敏者，10-30%对头孢过敏；对头孢过敏者绝大多数对青霉素过敏 西司他丁 泰能（i.v.） + = 高效广谱耐酶 易被肾脱氢肽 酶水解失活 无抗菌活性 肾脱氢肽酶 抑制剂 等量混合，增加亚胺 培南在泌尿道浓度 三、碳青霉烯类 亚胺培南 第一节 β-内酰胺类 新型碳青霉烯类抗生素，对肾脏脱氢肽酶稳定。可单独使用。 抗菌谱较亚胺培南广，与氨基糖苷类和万古霉素合用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌有协同杀菌作用。 用于敏感菌引发的中重度及难治性感染。 美罗培南 一、碳青霉烯类 四、头霉素类 头孢西丁、头孢美唑 抗菌作用、抗菌谱类似第二代头孢菌素； 常被认为第二代头孢菌素； 但抗菌作用较头孢菌素弱； 对G+显著低于第一代头孢，对G-作用较强； 用于敏感菌感染及腹腔、盆腔、口腔、肺部厌氧菌与需氧菌的混合感染。 第一节 β-内酰胺类 五、氧头孢烯类 拉氧头孢（latamoxef） 抗菌谱广，与第三代头孢噻肟相似； 对多种G-菌及厌氧菌有较强作用； 耐β-内酰胺酶； 脑脊液中、痰中浓度高，血药浓度维持时间较长； 不良反应以皮疹多见，偶见凝血酶原减少或血小板功能障碍 用药后可致明显的出血(有时是致命的) 由于这种毒性，临床上宁可选用第三代头孢 第一节 β-内酰胺类 六、单环β-内酰胺类 氨曲南 口服几乎不吸收，肌注吸收完全； 对G-菌产生的?-内酰胺酶有耐受性； 只对G-需氧菌有效，对G+菌和厌氧菌耐药； 抗菌谱与氨基糖苷类相似，但无氨基糖苷类的肾毒性，可作为氨基糖苷类替代药选用； 不良反应少，与?-内酰胺类无交叉耐药。 第一节 β-内酰胺类 七、β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂 克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦 氧青霉烷类 青霉烷砜类 舒巴坦衍生物 在结构上与β-内酰胺类抗生素很相似； 本身抗菌作用极低； 是许多细菌的β-内酰胺酶抑制药,可保护β-内酰胺类抗生素免受β-内酰胺酶的水解 第一节 β-内酰胺类 ① 广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药：氨苄西林+舒巴坦，阿莫西林+克拉维酸； ② 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药：哌拉西林+他巴唑坦、替卡西林+克拉维酸； ③ 第三代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制药：头孢哌酮+舒巴坦、头孢噻肟+舒巴坦； ④ 碳青霉烯类与肾脱氢肽酶抑制药：亚胺培南+西司他丁； ⑤ 碳青霉烯类与氨基酸衍生物：帕尼培南+倍他米隆 ⑥ 广谱青霉素与耐酶青霉素：氨苄西林+氯唑西林 [β-内酰胺类抗生素的复方制剂] 第三节 其他β-内酰胺类 第三节 其他β-内酰胺类 [常用的复方制剂 ] 一、糖肽类抗生素 第二节 糖肽类与其他抗菌药物 为第一代糖肽类抗生素(二代我国未上市)； 替考拉宁在抗菌活性、药代特性、安全性上优于前两者 万古霉素 vancomycin 去甲万古霉素 demethylcancomycin 替考拉宁 teicoplanin 对万古霉素耐药的细菌可能对替考拉宁敏感；毒性较小 仅对G+球菌高度敏感 金葡菌、表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐药株-MRSA、MRSE）、化脓性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌及大多数肠球菌高度敏感，强大杀菌作用 但对厌氧菌和G-菌无效 [抗菌谱] 一、糖肽类抗生素 阻碍细胞壁合成而杀菌。 [作用机制] 几乎所有的G-菌及分枝菌属对其耐药； 与其他抗生素尚无交叉耐药。 [耐药性] 繁殖期杀菌剂 一、糖肽类抗生素 口服不吸收； 肌注引起剧烈疼痛和组织坏死； 需稀释后缓慢滴注给药。 [药动学] 用于甲氧西林耐药葡萄球菌严重感染： （肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿） 对万古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染； 克林霉素引起的伪膜性肠炎。 [临床应用] 毒性较大：耳毒性、肾毒性； 过敏反应、静脉炎等。 [不良反应] 一、糖肽类抗生素 二、达托霉素 第二节 糖肽类与其他抗菌药物 未明。可能(-)胞壁、胞膜、蛋白质、RNA和DNA合成。 具抗生素后效应 细菌对其不易产生耐药 [耐药性] [作用机制] 快速杀菌剂 对需氧G+菌具有杀菌作用； 对G-天然耐药 [抗菌谱] 二、达托霉素 静脉给药； 不能透过血脑屏障； 不经肝脏代谢，2/3的药物以原形排泄。 [药动学] 用于G+菌，包括对甲氧西林敏感和耐药的金葡菌引起的皮肤感染 甲氧西林敏感和耐药的金葡菌菌血症、心内膜炎 [临床应用] 便秘，注射部位疼痛，一过性肌无力、肌痛及嗜酸细胞性肺炎等。 [不良反应] 三、磷霉素 第二节 糖肽类与其他抗菌药物 干扰细菌胞壁合成的第一步反应，阻抑胞壁合成 [作用机制] 快速杀菌剂 对G+、 G-菌均有效； 但作用弱于青霉素类和头孢菌素类 [抗菌