Dravet综合征临床__培训课件.ppt

本例患儿钠离子通道SCN1A基因第22外显子存在杂合突变： c.4298GA， GGA →GAA，导致G1433E ，即1433位的甘氨酸（Gly）被谷氨酸（Glu）替代。父母未见异常。 本例患儿随访 现4岁半，口服妥泰和氯硝西泮，无发热诱因时约2-3月发作1次，部分性发作或GTCS； 发热时发作次数增加，为全面强直阵挛发作； 3岁后在太阳光下不易诱发发作； 语言、智力发育较同龄儿明显落后，走路步态不稳，易摔跤，会说3～4个字的句子 运动发育随访 zhangyhdr@126.com 突变来源分析 40例突变为新生突变 1例为遗传性突变 2例突变由体细胞嵌合体的母亲遗传而来 8个家系由于尚未得到父亲或母亲的血样，目前不能完全明确突变来源 遗传性突变 ↓ ↓ ↓ a. II-6 b. II-5 c. III-2 3’UTR+21TC A B 先证者及其母亲均存在突变; 先证者父亲未见异常 表2 17例SMEI患儿的SCN1A基因突变 ↓ A B ↓ ↓ ↓ ↓ a. II-1 b. II-4 c. II-2 d. III-1 e. III-2 母亲为突变嵌合体的家系-1 先证者及其姐姐存在突变; 母亲为突变嵌合体； 父亲及先证者舅舅均未见异常 c.5656CT/p.R1886X 母亲为突变嵌合体的家系-2 c.302GA/R101Q 先证者及其妹妹存在突变; 母亲为突变嵌合体； 父亲未见异常 a.II-8 b.II-7 c.III-5 d.III-6 A B Dravet综合征SCN1A基因突变筛查的意义 有助于早期明确诊断 为选择抗癫痫药物提供参考 判断预后 遗传咨询 * Dravet 综合征的诊断和治疗 北京大学第一医院儿科 张月华 Dravet综合征 Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛癫痫(severe myoclonic epilepsy in infancy) 1978年由Dravet首次报道 1989年ILAE在癫痫和癫痫综合征分类中将其归为兼有全面性和部分性发作的癫痫综合征 2001年Engel在癫痫综合征分组中，将其归为癫痫性脑病组,并命名为Dravet 综合征 Dravet综合征的临床特点 1岁以内常以热性惊厥起病 起病高峰年龄为6个月左右 发热诱发的全面性或半侧阵挛发作 1次发热中易反复发作 易发生惊厥持续状态 1-4岁出现多种形式的无热惊厥 肌阵挛发作、部分性发作、全面强直阵挛发作、不典型失神 发作具有热敏感的特点，低热即可诱发发作 易发生癫痫持续状态 Dravet综合征的临床特点 1岁以前发育正常 1岁以后逐渐出现智力发育落后 可有共济失调和锥体束征 对抗癫痫药物疗效差 Dravet综合征的脑电图特点 1岁以内表现为反复的热性惊厥时EEG多为正常 随病情发展，背景活动逐渐恶化，慢波活动增多 额、中央、顶区可有4-5Hz阵发性θ节律 1岁以后出现全导棘慢波、多棘慢波，常有局灶性或多灶性放电 约30%的患儿闪光刺激容易诱发阵发性放电 病 因 所有病例均未发现明确脑损伤的病因 30～50% 的患儿有热性惊厥或癫痫家族史 可有同胞儿共患及单卵双胎共患 已证实约80%的病例有钠离子通道 ?1亚单位基因SCN1A突变 Dravet综合征临床遗传学 约30-50% 的患儿有热性惊厥或癫痫家族史 4 4 2 2 2 2 II I III Unconfirmed Seizures Febrile Seizures Plus (FS + ) Febrile Seizures Severe Myoclonic Epilepsy of Infancy 鉴别诊断 热性惊厥 Lennox-Gastaut综合征 Doose综合征 如何早期预测Dravet综合征 1岁以内的婴儿, 热性惊厥有以下特点时要警惕Dravet综合征 发病年龄早，多在6个月左右（特别是接种百白破疫苗后发作） 长时间的热性惊厥* 24小时内反复发作* 半侧阵挛或部分性发作* 低热即可诱发发作 SCN1A基因突变筛查有助于早期诊断 66例Dravet综合征SCN1A基因突变分析 病例主要来源于我院儿科神经门诊或病房就诊的患儿，少数来源于其他医院介绍的病例 临床表型符合Dravet综合征的临床特点 SCN1A基因突变筛查方法 PCR扩增和DNA直接测序 多重连接依赖的探针扩增（MLPA） 66例中，51例发现SCN1A基因突变，突变率约为77.3% 突变类型 N=51 所占比例 错义 19 37.3% 缺失或插入 14 27.5% 剪切部位 8 15.7% 无义 7 13.7% 大片段缺失或重复 2 3.92% 3’UTR 1 1.96% 51例Dravet综合征SCN1A突变类型