第六章 拟胆碱药.pptVIP

* 根据其与AChE结合后解离的难易程度分为: 易逆性胆碱酯酶抑制药:新斯的明、毒扁豆碱 难逆性胆碱酯酶抑制药:有机磷酸酯类 ★药物作用机制： 与AchE结合（易逆性或难逆性）,抑制该酶活性,使突触间隙Ach增多,激动M-R、N-R，产生M样和N样作用。 新斯的明（neostigmine, prostigmine ） 【药理作用特点】 对骨骼肌兴奋作用最强。 机制 ★ ： ①抑制AchE,使神经-肌肉接头处Ach↑ ②直接激动运动终板NM受体 ③促进运动神经末梢释放Ach 2. 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强; 3. 对心血管、眼和支气管平滑肌作用较弱。 一、易逆性胆碱酯酶抑制药 Ach 胆碱 乙酸 运动神经末梢 骨骼肌细胞 N受体 新斯的明 (+) (-) (+) 新斯的明兴奋骨骼肌的作用机制 【临床应用】 1. 重症肌无力（常规治疗药物） 病理变化：自身免疫性疾病，血清中可检测出抗Ach受体的抗体，运动终板Ach受体数量减少70%~90%，神经肌肉传递障碍。 治疗：严重患者可皮下或肌肉注射，注射0.5mg后可迅速缓解症状。通常采用口服量10~15mg/次，每日3~4次。 2. 术后腹胀气和尿潴留 3. 阵发性室上性心动过速(临床少用) 皮下或肌肉注射0.5-1mg→ 心率减慢。 4. 非去极化型肌松药中毒的解救 筒箭毒碱中毒时的解救。 【不良反应】 毒性低、副作用少 过量可致“胆碱能危象”，使肌无力加重。 【禁忌症】 机械性肠梗阻、尿路梗阻；支气管哮喘和 房室传导阻滞。 毒扁豆碱（physostigmine, eserine) 特点：①选择性低，不良反应大。 ②对眼的作用与毛果芸香碱相似， (作用机制不同)但起效快，较强而持久 ③可通过血脑屏障，激活中枢胆碱能神经 ④青光眼（滴眼，压迫内眦） 与毛果芸香碱合用 二、难逆性胆碱酯酶抑制药 （第44章 第一节） 有机磷酸酯类（有机磷或有机磷农药）： 敌百虫、敌敌畏、乐果、1605、 1059、沙林、梭曼等。 中毒途径： 皮肤、消化道和呼吸道。 【中毒机制】 ★ 难逆性抑制胆碱酯酶 有机磷 ＋ 胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 难逆性结合 （AChE） （失活 老化） ACh堆积 (＋) MR、NR 中毒症状 【中毒症状】 （一）急性中毒 轻度中毒：M样症状 中度中毒：M样症状和N样症状 重度中毒：M样、N样症状加重 伴中枢症状 有机磷酸酯类中毒的症状 Ｍ样症状： 瞳孔缩小，视力膜糊，眼痛 流涎，出汗或大汗淋漓， 呼吸道分泌物增加，湿啰音 支气管痉挛，呼吸困难，大蒜味 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁 小便失禁 心率减慢、血压降低 Ｎ样症状： 肌肉震颤、抽搐、重者肌无力 中枢症状： 不安、震颤、谵妄、昏迷等 Ｍ样作用： 兴奋虹膜括约肌及睫状肌 促进腺体分泌 兴奋平滑肌 呼吸道： 胃肠道： 膀 胱： 抑制心脏，扩张血管 Ｎ样作用： 兴奋骨骼肌 中枢作用： 先兴奋后抑制 中毒症状 有机磷的作用 【中毒症状】 （二）慢性中毒 （三）迟发性神经损害 【急性中毒的治疗】 1、迅速清除毒物： 清洗皮肤、洗胃（2%碳酸氢钠或清水， 敌百虫忌碱、对硫磷忌酸。）、导泻； 2、对症治疗：吸氧、人工呼吸、补液等； 3、及早用特效解毒药： 阿托品和胆碱酯酶复活药 ㈠M受体阻断药 阿托品—大剂量 常用解毒药 与体内堆积的ACh竞争M受体而阻 断M受体，迅速缓解M样症状及部分中 枢症状。 缺点： 不能缓解N样症状； 不能使被抑制的AChE复活。 【解毒机制及疗效】★ *