与细菌共存.docVIP

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与细菌共存

与细菌共生 生物学家曾以為人类是独立的生理岛屿,可以完全靠自己调节内部运作:我们的身体会製造所有必需的酵素来分解食物,吸收其中的养份来供应和修护组织及器官;各组织送出的信号宣告了身体的状态,例如飢饿或饱足;免疫系统的特化细胞会自我学习如何辨识并攻击危险的致病微生物,却不会骚扰身体健康的组织。 然而过去10年来,研究人员证明人体并不全然是一座自给自足的孤岛,更像是一个复杂的生态系或一个社群网络:我们的皮肤、生殖器、口腔、尤其是肠胃道等处,居住著数兆个细菌和其他微生物。事实上,人体内绝大多数的细胞竟然不是人类细胞,细菌细胞的数目是人类细胞的10倍;此外,由各种微生物和它们的基因构成的微生物群系(microbiome),并不会对人类造成威胁,反而协助了从消化、生长到自我防卫等基本生理机制。 这就是所谓的人类「自治」! 生物学家已详细检定了人体内最常见的微生物种类,最近他们开始调查这些居民的特定效应,也因而对人体的运作和一些现代疾病(像是肥胖和自体免疫疾病)越来越普遍的原因有了新见解。 种类繁多的共生细菌 每当提到人体内的微生物时,人们通常想到的都是病原体。的确有狠长一段时间,研究人员专注於会造成危害的病菌,而忽略了那些有益菌的重要性。美国加州理工学院的生物学家玛兹曼尼恩(Sarkis K. Mazmanian)认為,这是因為我们以扭曲的观点看世界,他说:「我们的自恋使我们的思想受到局限,我们相信自己拥有维护健康所需的一切功能,但不能只因為微生物是外来的、只因為我们终生都可获得,就认為它们不是我们重要的一部份。」 事实上,所有人在生命非常初期时即拥有一个微生物群系,即使出生时一无所有,每个人都会从周围环境中获得自己的共生社群。由於子宫通常不含细菌,胎儿一开始是无菌的个体,在通过產道时获得了一些来自母亲的共生细菌,这些细菌开始繁殖;之后在哺乳以及骄傲的父母、祖父母和亲朋好友照护的过程中,再加上日常接触床单、毛毯、甚至宠物,都让婴儿的微生物方舟迅速扩充。到了婴儿时期末期,我们体内已形成了一个地球上最复杂的微生物生态系。 过去五年来,科学家努力描绘出这个生态系的特性。这是一项异常艰难的工作,举例来说,许多已演化得能够适应肠道拥挤又缺氧环境的细菌物种,难以在寂寞宽阔的培养皿中进行培养。幸好研究人员找到避开这问题的方法:他们研究细菌的遗传指令(DNA和RNA),而不是整个细胞。由於DNA和RNA可在正常含氧的实验室环境下操作,科学家只需从体内取出微生物样本、萃取其遗传物质,然后分析结果即可。 每种共生细菌都有它特有的标记:在细菌细胞负责製造蛋白质的核糖体内有一种16S核糖体RNA,其对应基因在各菌种都是独一无二的。只要定出这个基因的序列,科学家就能编列出体内微生物群系的完整目录,得知我们体内有哪些微生物物种,并比较不同人之间的确切物种组合。 科学家的下一步是分析微生物社群的其他基因,来判定哪些基因在人体内活化,又执行了哪些功能;这又是一件不容易的差事,因為菌种繁多,而且基因在萃取过程中全都混合在一起了。虽然判定某特定细菌基因是否在人体内活化(或表现)的方法狠直接,但要找出这特定基因属於哪个物种,却又是另一回事。幸好,过去10年来电脑功能越来越强大,基因定序也非常快速,让过去不可能完成的分类和分析任务,变成只是较為复杂的工作。 来自美国和欧洲的两组科学家利用这些新技术,详列出人体内的细菌基因。2010年初,欧洲团队发表了微生物基因普查报告:在人体的消化系统内,有1000多个菌种的330万个基因,大约是人类基因组2万~2万5000个基因的150倍。 研究人类微生物群系的特性,带来了许多意外的发现:没有任何人的微生物组合是一模一样的,即使同卵双胞胎也不同。这个发现或许有助於解答人类基因组计画呈现的谜题:该研究证实全世界所有人的DNA99.9%是相同的,我们的命运、健康、甚至一些行為,受自己基因影响的程度,可能还比不上微生物群系基因差异所造成的影响。而且,虽然每个人体内微生物群系的组成菌种和相对数目差异狠大,多数人仍享有一套完整的有益细菌基因,儘管这些基因可能由不同菌种提供。然而,即使是最有益的细菌,如果出现在不该出现的地方,也可能导致严重疾病,例如在血液裡会引发败血症,或在腹部器官的组织网络裡造成腹膜炎。 调节消化的细菌盟友 数十年前,从研究动物肠道的消化作用和维生素製造,科学家发现了某些细菌可能有益人体的第一个线索。到了1980年代,研究人员已经知道人类组织有多项功能需要维生素B12,例如细胞能量的生產、DNA的合成和脂肪酸的製造,他们也证实只有细菌的酵素才能以基本原料合成维生素B12。同样的,多年来科学家早就知道肠道细菌会分解食物中原本无法消化、会原封不动排泄掉的特定成份,不过一直到最近几年,科学家才得知其中有趣的细节:有两种细菌对消化和调节食慾

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