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Can fungal biopesticides control malaria? 真菌生物杀虫剂可以控制疟疾吗？ Matt B. Thomas and Andrew F. Read 作者简介略 摘要 近来的研究提升了采用虫生真菌控制疟疾等虫媒病的前景。过去在医学、农学方面采用的微生物控制害虫虽有成果，但是有限。我们的看法是它（微生物杀虫剂）现在可能产生廉价、安全和绿色的工具用于控制疟疾。与大多数化学杀虫剂相反，它不会由于抗性的进化而失效。提升这一可能性需要生物学家、技师和开发商的横向思维。进化生态学家应该专攻宿主-寄生物相互关系。特别感兴趣于医学、兽医学病原特质的进化，例如感染性、毒力、药物抗性和免疫逃避等。 疟疾、登革热等蚊媒病的综合治理的环节之一就是针对媒介的杀虫剂。但是化学杀虫剂的使用导致：抗性、环境污染和对人类健康的威胁，因此需要替代。采用以自然存在的微生物病原所制的生物杀虫剂的生物防治就是一种方法。 昆虫可以被细菌、病毒、原虫和真菌病原所感染。其中真菌是最适用于开发生物杀虫剂的。因为它们不需要被害虫摄入，而是通过外部接触发生感染。从感染到杀死害虫需时2-5天，或几个星期，依菌株或菌株组合及环境条件而定。 但是广泛应用的生物杀虫剂很少，相反，从全球来看，生物防治技术进入杀虫剂市场的一直处于最小量，仅占全球害虫防治的2%以下（全球每年约300亿美元），而其中的70%以上是Bt产品。 生物防治的“失败”导致一个基础性问题：微生物防治是被什么因素所限制？不恰当的技术、不利的经济？或是几种因素相互作用的结果？ 本文根据近年来基于虫生真菌的杀虫剂的开发进展来探讨这一问题。 我们根据近年来成功开发的控制蝗虫的生物杀虫剂来探讨开发用于在住宅环境中蚊虫孳生地和栖息地的生物灭蚊剂的可能性。 用于控制蝗虫的生物杀虫剂 本项目开始于1989年，由国际慈善组织资助。 在非洲由于广泛使用化学杀虫剂扑灭蝗虫，导致对环境和人类健康的危害。为应对公众的关心，国际慈善组织资助多方合作项目开发生物杀虫剂。 本项目名称：LUBILOSA (Lutte Biologique Contre Les Locustes et les Sauteriaux). 采用金龟子绿僵菌acridum变种，发明了油剂，可以在低湿度环境引发感染。 最终产品名称：Green Muscle。该产品目前已在好多国家登记，包括南非、赞比亚、纳米比亚、苏丹、莫桑比克和大多数法属西部非洲。自从2001年LUBILOSA结束，又有几个后续项目来评估该药对在非洲和欧洲的蝗虫的影响力，以优化其应用。 1993年Commonwealth Scientific 和Industrial Research Organisation (CSIRO)与LUBILOSA合作开发一种生物杀虫剂（基于与非洲使用的同一种菌的澳大利亚分离株），用于在澳大利亚控制蝗虫。新产品叫Green Guard, 2005年注册。该药已成为澳大利亚蝗虫控制的一部分。随着技术建立后，其市场份额稳步上升。 本（2种）产品证明可以开发基于虫生真菌的有效生物杀虫剂。 本研发项目耗用1700万美元。而如果开发一种新的合成杀虫剂需要7000万到1亿美元。虽然也有一些便宜的杀虫剂可用，但是我们的产品与许多已有的杀虫剂相比有价格竞争优势。更重要的是，在所有灭蝗药中，它们对环境的影响最小，可以在水体附近、有机作物和保护区使用，符合环境可持续技术的要求。 总体来说，蝗虫杀虫剂开发项目使我们在一系列领域的知识得到提高：分离、筛选剂型、规模化生产、质控、储藏、施用、环境监测、安全性检测和宿主-病原生态学等。这些技术进步伴随着商业化生产、推销、产品注册，以及送达终端用户的能力的发展。 总而言之，这些进步为开发基于真菌的生物杀虫剂用于疟疾等蚊媒传染病的综合战略提供了坚实的基础。 疾病控制概念的凭证 许多研究调查了将微生物用于蚊虫生物防治[Ref. 13-15],特别是为开发杀灭蚊幼虫的生物杀虫剂，分离了高毒力的病原体[13/14/16]。 近来，一些研究指出，使用真菌病原杀灭蚊虫成虫的可能性[17-20]。这些研究都是使蚊虫接触油剂的真菌孢子来使其受到感染。后者是涂在成虫血餐后的休息地方的表面。开始的实验室生物测定发现成虫蚊子接触虫生真菌后很容易被感染，在7-14天，导致按蚊、库蚊100%的死亡率。死亡时间因所用的剂量、剂型和菌株有关[17-19]。进一步的研究是采用啮齿类疟疾动物模型观察真菌感染对疟疾传播的影响（图3）。结果显示蚊虫接触真菌后，能传播疟疾者减少了80%（80-fold）。这一减少由真菌的两个副作用引起。 首先，蚊虫吸血后第14天（届时蚊虫口器中已有孢子体）由于真菌感染引起高死亡率，而且从第1天开始，真菌和疟原虫双重感染，使蚊