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扬州大学 博士学位论文 硫酸头孢喹肟注射液的研制及其初步应用 姓名：曹斌 申请学位级别：博士 专业：兽医博士 指导教师：高崧；卜仕金 201106  ???鐸?? ? ? ????由德国赫斯特公司???? 世纪八十年代初开发的第四代动物专用头孢类抗生素，并于??年首次批准上市。 硫酸头孢喹肟具有抗菌谱广、抗菌活性强、药代动力学特征优良及毒副作用低等 优点，已在欧洲、南美洲等开始用于兽医临床防治猪和牛的细菌感染性疾病。本 项目依据《中华人民共和国兽药典》一部附录对“混悬型注射液’’的规定，研制了硫 酸头孢喹肟混悬注射液，并通过对该制剂的质量控制及稳定性、生物等效性、临 床应用、残留消除规律等方面的研究，以期获得一种能和进口头孢喹肟具有同等 生物效应的注射液，并最终能在我国兽医临床推广使用。 根据硫酸头孢喹肟的理化性质，进行了硫酸头孢喹肟注射液?．??处方筛 选和制剂生产工艺的研究。确定了制备硫酸头孢喹肟注射液时所用原料药的超微 粉碎粒度、注射级大豆油溶媒及无菌充氮条件下混悬制备优化工艺；通过温度、 光照对该混悬注射液的稳定性影响试验，建立了该制剂无菌制备工艺技术和?℃ 以下避光保存的贮藏条件。 通过性状监测、光照试验、分散性试验、沉降试验，判定硫酸头孢喹肟注射 液为微细颗粒的混悬油溶液，久置分层，振摇后成均匀的类白色至淡黄色混悬液； 经紫外．可见分光光度法扫描确定，头孢喹肟在?????的波长处有最大吸收。 根据头孢喹肟在碱性条件下与羟胺作用生成的羟肟酸，在稀酸中能与高铁离子发 生显色反应、硫酸盐与氯化钡试液能生成白色硫酸钡沉淀，以及液相色谱法测定 供试品溶液主峰的保留时间??与对照品溶液主峰的保留时间??等，建立了 硫酸头孢喹肟注射液可用显色法、沉淀反应和液相色谱法进行鉴别。 建立了硫酸头孢喹肟注射液中硫酸头孢喹肟含量测定的高效液相色谱法 ????? ??， ?／???贤饧觳獠ǔの???，进样量?此。结果显示硫酸头孢喹肟在?．?～  ? 扬州大学博士学位论文 将三批硫酸头孢喹肟注射液，分别进行加速和长期稳定性试验，通过测定外 试验选用?唤】导彝茫?至阶榻?写碳ば允匝椤５谝蛔?只家兔在四头肌 处肌注头孢喹肟混悬注射液后?小时内，食欲与饮欲稍有下降，四肢外观无明显 变化，剖检发现股四头肌为轻度出血，且有散在出血点，但无肌肉变性现象；第 等效性的统计学要求，为生物等效制剂。 并对硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的残留消除规律进行了研究。组织样品中头孢 最后一次给药后??、??、??、???直鹪咨?头猪，采集肌肉、脂肪、  曾斌：硫酸头孢喹肟注射液的研制及其初步应用 肝脏和肾脏，测定组织中头孢喹肟残留量。头孢喹肟主要残留于猪的肾脏和肝脏， 脂肪和肌肉中残留较少，提示肾脏和肝脏为头孢喹肟在猪体内残留的靶组织。停 药?后，所有组织中药物残留量均低于??规定最高残留限量???。研究 试验选取了?头大肠杆菌性显性乳房炎病牛，一组肌肉注射头孢喹肟混悬注 射剂作治疗试验组，另一组肌肉注射氨苄西林钠作药物对照组，结果表明，硫酸 头孢喹肟混悬注射剂与注射用氨苄西林钠对奶牛大肠杆菌性乳房炎均有较好的治 疗效果，在控制病程和产奶量方面头孢喹肟混悬注射剂明显优于注射用氨苄西林 ?／?．?，其临床治愈率可达?％以上， 细菌学治愈率可达?％以上。 建立了头孢喹肟在牛奶中残留的高效液相色谱检测方法。牛奶中头孢喹肟残 留采用乙腈提取，提取液旋转蒸干，残留物用流动相复溶，进行高效液相色谱测 定。流动相为醋酸．醋酸钠缓冲液：甲醇????瑅／?，紫外检测波长为???。检 测结果表明，头孢喹肟在???????痬?段?诔柿己玫南咝韵喙?贬????。 预定时间点?．????????????????????采集奶样。利用建 立的牛奶中头孢喹肟残留检测高效液相色谱测定牛奶中头孢喹肟残留。检测结果 显示，泌乳奶牛肌内注射硫酸头孢喹肟注射液后? 关键词：硫酸头孢喹肟；制剂工艺：药代动力学；生物等效性；残留消除；??  ? 扬州大学博士学位论文 ? ??? ????? ????篜??瓽??? ????瑃? ?????????? ????? ??? ?? ??甇?? ? ??? ???????? ?????? ????? ????瓸?? ??? ????????? ????? ?????? ????? ? ?????? ????瑃????? ??? ? ?????? ???????％?瑆?? ??纒???????? ????? ????? ????? ????? ????? ?甉????????  ?? ? ? ? ??? ????? ??瓸?? ????? ???? ?? ? ????? ??? ?? ??? ??? ????????? ?? ?? ?