COPD-于文成-讲总结.ppt

* 在药物治疗方面，GOLD按照不同类别药物，分别推荐首选药物、首选替代药物和其他治疗药物。从表中可看出，长效抗胆碱能支气管扩张剂是绝大多数ＣＯＰＤ患者的首选药物 * AE慢阻肺 是指患者出现超越日常状况的持续恶化，并需改变基础常规用药者，通常指在疾病过程中，患者短期内咳嗽，咳痰，气短和（或）喘息加重，痰量增多，呈脓性粘脓性，可伴发热等炎症明显加重的表现． 2006版，强调了“症状超过日常的波动范围”以及“可能需要改变常规药物治疗” 2014版，指出急性加重是一种“急性起病过程”，再次强调了“症状恶化超出日常的变异，并且导致需要改变药物治疗”（P40） * * * M2受体功能异常可能是气道迷走神经高张状态、气道高反应性主要影响原因之一。现在认为有几种机制导致M2受体功能障碍,包括内源性阻断剂如嗜酸粒细胞（EOS）神经趋化作用及病毒感染。哮喘是一种以嗜酸性粒细胞浸润为主，研究发现嗜酸性粒细胞有神经趋化现象，迷走神经张力与神经周围嗜酸性粒细胞的数量呈负相关。这是由于嗜酸性粒细胞胞质内含有大量颗粒蛋白，如碱性蛋白（MBP)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)等，释放后可与M2受体结合，抑制M2受体负反馈调节作用，引起迷走神经张力增高。其中MBP被认为是诱导气道高反应性的关键物质。 * * 首先，我们先看一下，非神经元型胆碱能系统在COPD发病机理中的作用机制。支配气道的副交感神经节后神经元的递质是乙酰胆碱（Ach），效应器上的受体即为毒蕈碱受体(简称“M受体”)。分布于气道上皮的感觉神经受体，受到刺激后，通过传入神经将刺激信号传递至中枢神经系统，经过神经反射导致迷走神经兴奋性增高，Ach的释放增加。 Acetylcholine beyond neurons: the non-neuronal cholinergic system in humans：神经元外的乙酰胆碱－－人类非神经元性的类胆碱系统 胆碱能神经通过毒蕈碱受体和烟碱受体发挥作用，完成化学性神经传递。阻断胆碱能神经传递可以立即引起死亡。所有类胆碱系统成分ChAT, ACh, n- and mAChRs, high-affinity choline uptake, esterase，在哺乳类非神经元细胞都有。 气道上皮细胞表达：M1,M3；中性粒细胞M1-M5；嗜酸性粒细胞；巨噬细胞，M2，M3；肥大细胞，M1。 Embryonic stem cells (mice), epithelial, endothelial and immune cells synthesize ACh, which via differently expressed patterns of n- and mAChRs modulates cell activities to respond to internal or external stimuli. This helps to maintain and optimize cell function, such as proliferation, differentiation, formation of a physical barrier, migration, and ion and water movements. Blockade of n- and mACHRs on noninnervated cells causes cellular dysfunction and/or cell death. cholinergic signalling in non-neuronal cells is comparable to cholinergic neurotransmission. Dysfunction of the non-neuronal cholinergic system is involved in the pathogenesis of diseases. 而胆碱能张力可以抑制β2 受体活性，引吸支气管扩张和收缩 * * 这是气道横截面示意图。 正常气道有一定的胆碱能张力， 使得气道处于轻微的收缩状态，且对抗胆碱能药物有轻微反应。 COPD患者的气道因存在不可逆的缩窄病变，由于气道阻力与气道内径存在一定比例关系（气道阻力 ? 1/半径4），同样程度的胆碱能张力对COPD患者的气道阻力具有更显著的影响。 相对而言，抗胆碱能药物就会产生更大的支气管舒张效果。 在COPD，胆碱能张力比正常人高很多。胆碱能张力可能是气道狭窄的唯一可逆因素。 * * COPD的发病机制包括2种通路，气道炎症通路和迷走通路 在COPD中，烟草以及其他吸入型刺激性物质均可诱发炎症反应。COPD炎症反应以中性粒细胞为主，导致气道粘液过度分泌和