制药工程专业药理学考试重点总结分析报告.doc

本重点中要求掌握的所有药物必须都知道药理作用，作用靶点。 第1章麻醉药 分类：苯甲酸酯类 (如普鲁卡因 酯基易水解， 不稳定，因而局麻作用不够强) 酰基苯胺类（如） 局麻药的构效关系 (1)亲脂性部分 1 苯环的邻对位引入给电子取代基，如氨基、羟基、烷氧基时，由于供电性，与苯环酯羰基形成共扼体系，使羰基的极性增加，局麻作用增强。反之，吸电基则作用减弱。 同时邻位上的基团可增加位阻，延长作用时间，如氯普鲁卡因。 (2)中间部分 2和 3 该部分是由酯基（ 2）或其电子等排体和一个次烃基碳链（ 3）组成的。此部分决定药物稳定性，影响作用持续时间次序如下 (3)亲水性部分 4 该部分通常为仲胺和叔胺，因仲胺的刺激性较大，以叔胺基最常见，且易成可溶性盐。可以是二乙胺基或可用氢化的含氮杂环，如哌啶基、吗啉基或吡咯基等。 合成： 利多卡因（作用于外周神经组织） 罗哌卡因（作用于外周神经组织） 第 2章催眠镇静药、抗癫痫药和精神神经疾病治疗药 分类：巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥、硫喷妥、司可巴比） 苯并二氮卓类（地西泮、硝西泮、奥沙西泮、艾司唑伦）等。 2.1 巴比妥类催眠镇药 构效关系： 5 位无取代和 5位单取代均无作用（pKa过小）；R1或 R2为支链或不饱和烃基，作用时间短；若为饱和烃基、芳烃基，作用时间长（代谢有关）；R1和 R2总碳数为 4~8,若＞8作用相反或无作用（logP）。 R3为甲基，作用增强（降低解离度，增加脂溶性）；若两个 N上均有甲基取代即具有反作用（惊厥）。 X=O, S ; S 取代时脂溶性增加，起效快，作用时间短，X=NH无作用。 2.2 苯二氮卓类催眠镇药 苯二氮卓类药物的构效关系 4,5位拼合四氢噁唑环 ,稳定性增加,作用强。 1,2位拼合三唑环稳定性增加，作用强。 1,4－二氮卓环为必须结构 苯二氮卓类的稳定性 （ 4，5位，1，2位在酸性及胃肠道中的开环反应） 2.4 抗癫痫药 分类：酰脲类（巴比妥类（如苯巴比妥）、乙内酰脲类（如三甲双酮，乙琥胺）），GABA类似物（GABA为中枢抑制性递质，如卤加比）。 2.4.1酰脲类 乙内酰脲的结构改造方法：将乙内酰脲化学结构中的 -NH-以其电子等排体-O-或 -CH2-取代，分别则得到了噁唑烷酮类和丁二酰亚胺类。 2.4.2、GABA类似物 机制：GABA为中枢抑制性递质，该类药物具有与 GABA的类似结构，可通过抑制 GABA氨基转移酶的活性，或为 GABA的前药 代谢反应：卤加比的体内代谢 2.5 精神神经疾病治疗药 分类：吩噻嗪类（氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静） 噻吨类 (硫杂蒽类)（如氯普噻吨（泰尔登）） 丁酰苯类（如氟哌啶醇、五氟利多）等 2.5.1抗精神病药（都是多巴胺受体阻断剂） 吩噻嗪类构效： 含N环上侧链部分必须由三个成直链的碳原子组成，若为支链，抗精神病活性明显下降，抗组胺作用增强。 顺式吩噻嗪类药物与多巴胺的优势构象能部分重叠，活性高 2位R3为吸电基，活性强。 NR1R2碱性基团常为叔胺，可为脂肪叔胺如二甲氨基，也可为氮杂环，常用哌啶基或哌嗪基，以哌嗪最强 合成：氯丙嗪 抗精神病药的共同副作用：锥体外系副作用 2.5.2抗抑郁药 NA和 5-HT相对增多，表现为躁狂； NA和 5-HT相对缺乏，表现为抑郁。 目前临床应用的抗抑郁药可分为去甲肾上酰素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药)、单胺氧化酶抑制剂及 5—羟色胺再摄取抑制剂。 第3章 解热镇痛药及非甾体抗炎药 解热镇痛药及 NSAIDs的作用靶点主要是花生四烯酸环氧合酶(COX)。通过抑制 COX来阻断或减少前列腺素（PG）的合成。另外部分还抑制脂氧化酶，减少白三烯等的合成。 COX-1促进生理性 PGs的合成，调节正常组织细胞的生理活动。如保护消化道粘膜，调节血小板功能。 COX-2在炎症细胞中高度表达，使炎症组织中前列腺素合成增加。促使炎症进一步发展。 分类：乙酰苯胺类（扑热息痛、非那西丁） 水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯、阿司匹林铝、水杨酰胺） 芳基烷酸类（吲哚美辛、舒林酸；托美丁；依托度酸 ；双氯芬那酸钠；布洛芬、萘普生、酮洛芬、氟比洛 芬） 协同前药（mutual prodrug）：贝诺酯（COXI，用于解热镇痛及抗炎，口服对胃无刺激，适合 老人和儿童使用。） 为了减小阿司匹林的副作用，将阿司匹林和扑热息 痛通过酯键相连。口服后在体内分解又重新生成原来的两个药物， 共同发挥解热镇痛作用。采用前药原理和拼合原理，叫做协同前药