[中南大学天然药物分离与提纯天然产物化学资料绪论.ppt

天然产物有效成分 有效成分（active compound）:在药理和生物学角度来看是指有生物活性的物质，这种物质在化学上能用分子式和结构式来表示，并具有一定的物理常数。 在食品领域中，有效成分的范畴可扩展到除生物活性成分、功效成分之外，如：营养成分、天然食品添加剂成分等。 天然产物化学 天然产物化学：是以各类生物为研究对象，以有机化学为基础，以化学和物理方法为手段，研究生物二次代谢产物的提取、分离、结构、功能、生物合成、化学合成与修饰及其用途的一门科学，是生物资源开发利用的基础研究。 二、天然产物的生物合成 一次代谢与二次代谢 一次代谢：植物、昆虫或微生物体内的生物细胞通过光合作用、碳水化合物代谢和柠檬酸代谢，生成生物体生存繁殖所必须的化合物，如糖类、氨基酸、脂肪酸、核酸及其聚合衍生物（如多糖类、蛋白质、酯类、DNA、RNA）等的代谢过程，这些化合物称为一次代谢产物。 二次代谢：从某些一次代谢产物作为起始原料，通过一系列特殊生物化学反应生成表面上看来似乎对生物本身无用的化合物，如萜类、甾体、生物碱、多酚类等，这些二次代谢产物就是人们熟知的天然产物。 大自然是一个天然药库 来自植物的,如阿片、人参、大黄等; 大自然是一个天然药库 来自动物的,如牛黄、鹿茸、蟾酥、海马等;  大自然是一个天然药库 来自人类的,如紫河车等;（补气，养血，益精） 大自然是一个天然药库 来自矿物的,如石膏、朱砂、雄黄等。 雄黄三硫化二砷 ：败毒抗癌、祛痰镇惊、杀虫疗疮、消炎退肿。 三、天然产物研究的发展史 三、天然产物研究的发展史 海鲜+维生素C=砒霜? 银针验毒 三、天然产物研究的发展史 在19世纪以前，制药的手段比较原始。 据国外文献记载，从天然药物中分离其中所含的有机化学成分，始于1769年瑞典化学家舍勒从酒石分离出酒石酸、苯甲酸 （1775）、乳酸（1785）、没食子酸（1786）等有机酸类物质。 三、天然产物研究的发展史 但古代中国早在这之前就有了明确的记载。 明代李延的《医学入门》（1575）中记载了用发酵法从五倍子中得到没食子酸的过程。书中谓“五倍子粗粉，并矾、曲和匀，如作酒曲样，入瓷器遮不见风，侯生白取出。” 《本草纲目》（1596）卷39中则有“看药上长起长霜，则药已成矣”的记载。这里的“生白”、“长霜”均为没食子酸生成之意，是世界上最早制得的有机酸，比舍勒的发明早了二百年。 三、天然产物研究的发展史 樟脑的记载在中国最早见于1711年洪遵著的《集验方》一书，后由马可波罗传至西方。 《本草纲目》卷34下详尽记载了用升华法等制备、纯化樟脑的过程。欧洲直至18世纪下半叶才提出了樟脑的纯品。 医药化学源于中国. 不含萘和对二氯苯，安全、高效、对人体无毒无害 80% 六分之一 三、天然产物研究的发展史 从药用动植物中提取活性成分则始于19世纪。第一个被提取的成分是吗啡碱（一种异喹啉生物），于1805年由法国化学家F·泽尔蒂纳自鸦片中提取。 结构改造 含量、毒性 三、天然产物研究的发展史 天然药物占临床使用药物的50% 来源于高等植物的约25%。 天然产物药物疗效高，副作用小，天然产物始终是医药行业中新药的主要来源之一。 三、天然产物研究的发展史 此后的数十年间发掘了大量民间药中的活性成分，如土根碱、奎宁（1820）、辛可宁、番木鳖碱、咖啡因、阿托品毛地黄强心苷、毒毛旋花苷、蟾蜍等，以生物碱居多，都具有显著的生理活性，可以代表其原生药，多数至今仍用作药物。但当时只能利用分馏和重结晶来纯化单体成分。 三、天然产物研究的发展史 20世纪50年代先后自印度萝芙木中获得降压活性成分利血平，以及从降血糖药长春花中获得抗癌活性成分春花碱，成为两个很有价值的药物，引起了各方的重视。 1960年左右开始了对海洋天然产物的研究。如：从被囊类动物中分离得到的具有细胞毒活性的吲哚生物碱；从一些海绵中分离的具有抗白血病的双吲哚物质。 天然药物化学的发展有两个转折点 其一是1930年前后，由于微量元素分析法的导入，试料量降至毫克水平，推进了天然成分的分析工作。 其二是1960年代前后，各种层析方法的兴起，使微量天然新成分的分离纯化简便易行。同时红外光谱、核磁共振、质谱等新技术问世，结构研究工作趋向微量，快速和准确。新技术的兴起使研究天然产物化学成分的周期大大缩短。 三、天然产物研究的发展史 过去，一个天然化合物从天然药物中分离、纯化、到确定结构、人工合成需要很长时间。 吗啡（morphine），1805年发现、1925年提出正确结构，1952年人工合成，花了约150年时间。而利血平（reserpine）从发现、确定结构，到人工合成，只用了几年的时间（1952-1956）。 三、天然产物研究的发展史 20世