y染色体在精子生成过程中的作用.docVIP

第一章 老鼠Y染色体基因在精子发生中的作用 因为哺乳动物Y染色体主要是从相互作用的成对同源染色体分离的，在基因组中巩固了基因的图谱和位置克隆。Y基因功能的鉴定从睾丸决定中分离，已经得出主要来自缺失图谱。在1986年首先获得老鼠Y染色体短臂Y基因功能在精子生成增殖中的图谱证据。1988年获得长臂基因的精子生成功能。1998年在短臂获得第二个缺失间隔。确定缺失间隔的基因成分已经成为一项主要的任务。第一个短臂缺失间隔被证明为900 kb，直到1998奶奶，8个基因部分或完全存在间隔被确定。其他两个缺失间隔更大，包含有重复的DNA，其中有多拷贝Y基因。设定确定特异性的基因缺失功能被证明是极其困难的，因为基因的靶向基因不是多拷贝Y基因的选择，单拷贝Y基因也没有成功。再次，我们试图用转基因救援方法去确定Y基因，为每一个缺失表现型打下基础。唯一成功设定的Y短臂基因功能是Eif2s3y在精子生成增殖中的作用。有一个很相近的X相关拷贝，Eif2s3x，编码一个几乎相同的蛋白（翻译起始因子EIF2的一个亚单位）。现在我们已经表明一个Eif2s3x转基因救援精子生成增殖也失败了。因为Eif2s3x逃避了X失活，从两个X拷贝表达，在雄性和雌性正常表达的Eif2剂量是两个。这表明精子生成阻断在缺失鼠，是由于EIF2亚单位的单倍剂量不足。然而，这仍然回避了问题，为什么精原细胞是唯一的细胞明显妥协于这个单倍剂量不足。尽管到目前为止转基因救援只在这个单个基因取得成功。Eif2转基因救援鼠指出另外两个功能，基因定位到Eif2s3y相同的间隔。一个是跟在第一次减数分裂中期纺锤体检查点相关，第二个是跟当精子头部延长，尾部发育开始有关。希望是，在不久以后，Y匹配基因的这两个新功能被确定。 介绍 第一个证据，哺乳动物Y染色体编码信息对精子生成时很必要的，在1976年分开发表了人的Y染色体在睾丸决定（精子缺乏因子）中的作用。10后对于老鼠精子生成基因的证据Y染色体被确定。在接下来几年中，人和老鼠Y染色体缺失研究已经增加了分离的Y编码功能功能数量，对于一个几个候选的Y染色体基因已经在每个缺失间隔确定。仍然，设定的特异性Y基因精子功能进程很缓慢。除了拟常染色体，这反映了在减数分裂时Y染色体分离于相互结合的成对同源染色体，这支持了基因组中基因好的功能图谱和定位克隆。此外；除了广泛的尝试，这儿没有报告鼠Y染色体基因靶向突变的鼠产生，尽管3年前有一个令人鼓舞的报告。在此，我们试图综述匹配的鼠Y基因对它们精子产生的功能，通过在确定的缺失间隔鉴定候选基因，然后逐一地增加过去的候选基因看看是否它们纠正了缺失表现型。 鼠Y染色体的结构和基因成分 鼠Y染色体（图1.A）被估计包含大约78Mb的DNA，其中的0.7Mb位于长臂末端的单个PAR区域。 图1. 鼠X和Y染色体的图解模式和与之前综述不同的性染色体 A鼠Y染色体有一个短臂（Yp）包含7个图谱的单拷贝基因包括睾丸决定因子Sry，一个复制基因(Zfy1/2)，一个多拷贝基因Rbmy；一个长臂（Yq）分为末端的拟常染色体区域（PAR）含有一个有名的基因Sts;以及稳定的非PAR (NPYq)，它由已知的高度重复的DNA组成，包括多拷贝基因Ssty, Sly,和Asty. B．YTdym1突变体有一个11 kb 的缺失移除了睾丸决定因子Sry。 C．Yd1突变体有一个3-4Mb的缺失，移除了大部分的Rbmy拷贝。XYd1是雌性，尽管Sry存在，但是转录被抑制。为了在鼠研究这个缺失的精子生成，有必要补充Sry缺失的转基因。 D．两个Yqdel缺失已经被描述，移除大约三分之二的NPYq。 E．一个更大的大约10分之9的NPYq缺失发生在一个YTdym1染色体。 F．含有一个末端PAR的鼠X近端着丝 G. Y?X染色体是2分之1重组的染色体由XY?雄性产生。本质上，X染色体有一个巨大的缺失移除了大部分的NPX（如J）。 H. Sxra因子，官方上表示为Tp(Y)1CtSxr-a，包含大部分的Yp附在PAR末端。可以交叉，出现在X染色体，或Y染色体。在1984年，Sxrb突变体被发现，证明有900 kb移除6个单拷贝的Y基因，从两个Zfy拷贝中创造了一个Zfy1/2融合基因。 I.XY染色体数第二个重组染色体由XY?雄性产生。包含一个X染色体和一个Y染色体通过他们的PARs尾对尾链接，含有两个Sts拷贝缺失。 PAR是同源的与X PAR重组。到目前为止，报告的功能基因出现在鼠Y短臂，相对于真哺乳动物的Y长臂基因。都有X同源染色体。但是所有的Rbmy出现在猪或猫的Y染色体。对于人和鼠位于单独的超级分枝。Rbmy被认为是最老的居住基因之一。与Sry,Ube1y,和Smcy一起出现在后兽亚纲Y染色体中。人Y染色体是不寻常的，缺乏