核苷类似物治疗慢性乙型肝炎中的过去、现在和未来.pptVIP

核苷类似物治疗慢性乙型肝炎中的过去、现在和未来 贾继东 教授 首都医科大学附属北京友谊医院 乙型肝炎的历史与发展 1965年Blumberg等发现“澳大利亚抗原”，首次定位HBV标志物 1970年Dane等鉴定HBV的病毒颗粒 1973年Kaplan等发现V颗粒中DNA聚合酶 1974－1975年Summers等阐明病毒分子结构 1975年研制HBIG 1976年α干扰素首次用于CHB治疗 1986年第一个重组乙肝疫苗进入市场 1993年LAM临床试验 1999年FDA,SDA批准LAM进入市场 1999年PEG-IFN α临床研究 2000年PEG-IFN α进入市场 2002年阿德福韦酯进入市场 2005年恩替卡韦进入市场 第一个核苷类似物: 拉米夫定 1993年 进入临床研究 1998年批准用于治疗慢性乙型肝炎 1999年在中国上市 作用机制： 口服吸收迅速 拉米夫定三磷酸盐为其活性形式 HBV DAN聚合酶竞争性的抑制剂 与dCTP竞争性和HBV DNA聚合酶结合，插入正在延长的DNA链中，使其合成终止 不抑制cccDNA 拉米夫定的治疗适用人群 HBeAg (+/-)，HBV-DNA↑,ALT ↑ 肝硬化 （失代偿期慎用） 肝移植后 拉米夫定的疗效特点 每天100mg，口服使用方便 快速、持续地抑制HBV DNA的复制 使肝功能恢复正常 血清HBeAg转换率随治