《工业药物分析5-7章总结.docVIP

第五章 化学药物及制剂分析 1.药物的检验 依据：定性和定量——物质的性质——化学结构； 方法：化学方法、物理方法、生物方法教学检测； 步骤：定性（药物真伪）——定量（杂质检查和含量测定） 2.化学药物的分类 按作用对象分： 抗感染药物、神经系统药物、呼吸系统药物、消化系统药物、心血管系统药物、血液系统药物、抗过敏镇痛药物、抗炎免疫系统药物、特种疾病药物等。 按化学结构分：巴比妥类药物、芳酸及其酯类、芳香胺类、杂环类、维生素类、甾体激素类、抗生素类 等。 化学药物分析的特点：(1)分析涉及的范围广（原材料、中间体、成品）；(2)化学药物自身的各向异性；(3)先进行药物的定性（鉴别和检查），后进行含量测定。 4.合成药物原材料的种类(1)芳烃及其衍生物（广泛合成青霉素类的原料）：苯巴比妥类、芳酸类、芳胺类、等； (2)吡啶及其衍生物：作为甾族、磺胺类、抗组胺等的医药产品合成的原料； (3)哌嗪及其衍生物：哌嗪酸及其盐、利福平、等 (4)噻吩及其衍生物：合成新型广谱抗菌素（头孢霉素类、先锋霉素类、等）——疗效更好！ (5)吡嗪、吗啉、咪唑及其衍生物：利尿药、布洛芬、真菌药 5.原料药分析方法（1）已知原材料的化学组成和含量，看根据其结构和性质选择化学分析法或仪器分析方法。定性测纯度可采用熔点测定或TLC展开，若具有手性需旋光度测定。定量可采用滴定分析法、光度法、色谱法；（2）对于药物合成过程中的挥发性有机溶剂限量控制可采用GC法进行；（3）若进行手性药物的合成（如对映异构体的纯度测定）可采用HPLC法进行；（4）复杂药物的分析——采用仪器联用技术 6.生产过程检测（1）合成中间体结构特性（2）分离与鉴别（3）含量测定 7.原料药物分析是指对于没有经过加工的药物原料的分析，工作主要是关于所用药物的分子式等有关的药物分子结构的分析，以及粒径大小等与其溶解度有关的性质分析。 8.原料药按结构分为：巴比妥类药物、芳酸及其酯类药物、芳胺类药物、杂环类药物、维生素类药物和甾体激素类药物，等。 9.巴比妥类药物理化性质和定性鉴别 （1）. 主要理化性质：白结晶(粉末)，有熔点，加热易升华，微溶于水，易溶于有机溶剂，而钠盐则相反。 （2） 鉴别反应：可与重金属离子显色反应 ①丙二酰脲类鉴别反应：+AgNO3生白↓，过量其二银盐不溶；+铜盐——显紫色或紫色↓，此反应可区别巴比妥类和硫代巴比妥类。 ②取代基的反应： +亚硝酸钠-硫酸——显橙黄色转橙红色； +甲醛-硫酸——分层，液界面显玫瑰红色。 ③烯丙基的反应： +碘试液——棕黄色消失 ④硫元素反应：+碱+Pb2+——生白↓，△变黑 10.芳酸及酯类药物（水杨酸、阿司匹林 等） （1）. 主要理化性质 固体、熔点，绝大多数难溶于水，易溶于有机溶剂。具有一定的特征吸收光谱信息。 (2). 鉴别反应：可与重金属离子显色反应 ①与铁盐的显色反应： 阿司匹林+三氯化铁——液显紫堇色 或 赭色↓ ； ②水解反应：阿司匹林+Na2CO3+H+——白↓ 11.芳胺类药物（如对氨基苯甲酸酯和酰胺类） (1) 主要理化性质（参见P151-152） (2) 鉴别反应： ①重氮化-偶合反应： ②水解反应 ③制备衍生物测熔点：228~232℃ ④与重金属离子反应：利多卡因+CuSO4—蓝紫色 ⑤三氯化铁反应：对乙酰氨基酚+FeCl3——蓝紫色 12杂环类药物（如吡啶类、喹啉类和吩噻嗪类） (1). 主要理化性质（参见P153-155） (2). 鉴别反应： ①吡啶环开环（戊烯二醛）反应： ②酰肼基团（银镜）反应 ③沉淀反应：白色沉淀 ④产物分解降解反应：吡啶臭味逸出 ⑤绿奎宁反应：显翠绿色 13.维生素类 （1）.主要理化性质：溶解性、不稳定性、水解性、氧化还原性、旋光性、紫外吸收性 （2）.鉴别反应： ①VA、VD的SbCl3反应：显蓝色、橙红色 ②VB1硫色素反应：+铁氰化钾—硫色素，显蓝色荧光 ③VC与硝酸银反应：黑色沉淀 ④VE酸性水解反应：水解并氧化显橙红色 ⑤VE三氯化铁显色反应：显血红色 14.药物制剂分析定义：利用物理、化学、物理化学甚至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的药物是否符合质量标准规定的要求。 15.制剂分析中主要考虑的是制剂因素对于药物的溶解度以及溶出速度和生物利用度等有关的因素,不仅包括了药物本身的性质分析,也包括了剂型因素,处方设计,以及辅料应用和制备工艺的分析 16.药品制剂检验：鉴别，检查，含量测定，理化性质，剂型，附加剂种类，含量多少 17.药物制剂分析的特点：制剂分析的复杂性，分析项目要求不同，对分析方法的要求不同，结果表示与限度要求不同，取样要求有代表性，复方制剂分析是分离分析相结合。 18.制剂含量测定中需考虑与注意问题：①取样问题，②辅料