海洋-天然药物化学.ppt

又如从海鞘中得到的ecteinascidin 743(ET743). 为一特殊烷化剂，作用于DNA双螺旋间的沟槽，表现出特殊的抗肿瘤作用机理，且不易产生多药耐药性。2007年欧盟已批准该药（商品名Yondelis）用于晚期软组织肿瘤的治疗。 聚醚类化合物是赤潮产生的重要毒性成分。 第三节 聚醚类化合物 是海洋生物中的一类毒性成分； 常见的有聚醚梯、线性聚醚、大环内酯聚醚和聚醚三萜等四大类，其中以聚醚梯和线性聚醚因结构巨大、毒性强而著名。 特点： 结构中含有多个以六元环为主的醚环 ； 醚环间反式骈合、形成骈和后聚醚的同侧为顺式结构、氧原子相间排列成一个梯子样结构，故有 “聚醚梯”之称。 聚醚梯上有无规则取代的甲基； 极性低，为脂溶性毒素。 1、聚醚梯类 如maitotoxin, 是目前分离得到的结构最大的聚醚类化合物，被认为是毒性最大的非蛋白质类化合物。 MW=3482 P394：33 线性聚醚 特点：有高度氧化的碳链、仅部分羟基成醚环、多数羟基游离、多为线型，极性较大、为水溶解性聚醚。 如从岩沙海葵中分离得到的palytoxin P394：34 大环内酯类聚醚 如扇贝毒素（pectenotoxin 2，PTX2） P396：36 聚醚三萜类 特点：高氧化度，由角鲨烯衍生而来。 如红藻中分离得到的Auriol. P396：39 是海洋生物中另一大类生物活性物质。 组成海洋多肽化合物的氨基酸除常见的外，尚有大量特殊氨基酸，如β-氨基异丁酸、L－baikiain、海人酸、软骨藻酸等。 软骨藻酸 第四节 肽类化合物 β-氨基异丁酸 L－baikiain（蓓豆氨酸） 海人酸 常见的海洋肽类化合物有直链肽、环肽等。 如dolastatin 10（2000年II期临床研究后被否决，对P388白血病细胞的IC50为0.4ng/ml。） P398：55 又如软体动物海兔中得到的环肽kahalalide F对结核杆菌具有极高的抑制活性。 P399：66 由乙酸乙酯或乙酰辅酶A生物合成。 从十六碳－4，7，10，13－四烯酸衍生而来的十五个碳原子的非萜类化合物。 结构比较简单，往往含有O或其他卤素元素。 有直链型和环状之分。 第五节 C15乙酸原化合物 直链型 P400：66,70 如laurencenyne等。 环氧化合物 不同位置的双键被氧化后，可形成不同大小的氧环（3～12C）。 P400：72, 75 碳环化合物及其他类似乙酸原化合物 P400：87 前列腺素是一类生理活性很强的、含20个碳的不饱和脂肪酸衍生物。 从海洋生物柳珊瑚中发现前列腺素类化合物是海洋天然产物研究最重大成果之一。 第六节 前列腺素类似物 PGE1 1969年Weiheimer从佛罗里达柳珊瑚(Plexaura homommalla)中首次分离得到前列腺类似物15R-PGA2，这一发现在世界上引起广泛的注意。 P403：91,92 从海洋生物中分离得到的前列腺素类化合物，除具有前列腺素样的活性外，往往还具有一些特殊的生物活性，如抗肿瘤作用等。 如从八放珊瑚中分离得到的punaglandin具有抗肿瘤作用。 P404：103 第七节 甾体化合物 甾体化合物是海洋生物含有的一类重要生物活性成分。 与陆生植物所含甾体结构相比，具有更为丰富的骨架和支链，或者分子高度氧化、碳键断裂成开环甾体等。 简单甾体化合物 如从海绵中分离得到的dehydroaxinyserol对多种癌细胞具有很强的生长抑制活性。 P405：105 从软珊瑚中分离得到的litosterol具有很强的抗结核活性。 P405：106 从软珊瑚中分离得到的具有罕见hippurin结构的化合物。 P405：107 开环甾体化合物 按照开环的位置可以分为六类：5,6-、9,10-、8,9-、8,14-、9,11- 和 13,17-开环甾体化合物，其中9,11- 为主要结构类型。 如从太平洋海绵中分离得到的jereisterol A. P406：129 总结 主要结构类型： 1、大环内酯类 2、聚醚类 3、肽类 4、C15乙酸原类 5、前列腺素类似物 6、甾体 一．已知海洋天然产物的主要生物活性 1. 抗肿瘤物质 主要为大环内酯、聚醚类和海洋多肽化合物，如Et-743，从海鞘、海绵、海兔、软珊瑚等海洋生物中得到。 2. 神经作用物质 主要为海洋毒素，如河豚毒素、海兔毒素等，作用于离子通道，对神经系统起作用。 第八节 海洋天然产物研究实例 3. 心血管作用物质 核苷类化合物，如岩沙海葵毒