（精）第十三章 强心苷.pptVIP

具选择性强心作用的甾体苷类化合物。又称强心甙或强心配糖体。临床上主要用以治疗心功能不全，此外又可治疗某些心律失常，尤其是室上性心律失常。 结构类型 理化性质 提取分离与鉴定方法 天然存在的强心苷元 常见的含强心苷的天然药物 铃兰、紫花洋地黄 黄花夹竹桃 羊角拗 蟾蜍 一、结构及分类 （一）强心苷元（结构） 1.强心苷元特点 （1）四个环，稠和方式 （2）C3、C14有羟基 （3）强心苷元C11、C12…… （4）C17位连有不饱和内酯环。 2.强心苷元的类型 依据不饱和内酯环，强心苷元分为两类： （1）甲型强心苷元（五元不饱和内酯） （2）乙型强心苷元（六元不饱和内酯） 3.强心苷元的命名(了解) 甲型强心苷是以强心甾烯为母核，根据取代基及其构型、甾体母核的稠合方式进行命名的。 乙型强心苷是以海葱甾或蟾酥甾为母核。 （二）糖的类型 α- 羟基糖、2，6-二去氧糖、6-去氧糖 构成强心苷的糖有20多种，根据C2位上有无-OH分为α-OH （2-OH）糖及α-去氧糖（2-去氧糖）两类。后者主要见于强心苷。 1.??-羟基糖 除广泛分布于植物界的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，还有： （1）6-去氧糖如：L-夫糖、D-鸡纳糖等。 （2）6-去氧糖甲醚如：L-黄夹糖、D-洋地黄糖等。 （三）糖与苷元的连接方式 Ⅰ型 ：苷元-（ 2，6-二去氧糖）-（ α- 羟基糖） Ⅱ型 ：苷元-（ 6-去氧糖）-（ α- 羟基糖） Ⅲ型 ：苷元-（ α- 羟基糖） 较少 二、性质 （一）性状： 多为无色晶体或无定形粉末，中性物质，有旋光性。C17位上的侧链为β-构型者味苦，而α-构型者味不苦，但无疗效。对粘膜有刺激性。 （二）溶解性 1. 溶解性 强心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等极性溶剂，难溶于乙醚、苯、石油醚等非极性溶剂。弱亲脂性苷略溶于氯仿-乙醇（2∶1），亲脂性苷略溶于乙酸乙脂、含水氯仿、氯仿-乙醇（3∶1）等。 2. 影响溶解性的因素 强心苷的溶解性随着分子中所含糖基的数目、糖的种类以及苷元中所含的羟基多少和位置不同而异。 （三）脱水反应 强酸加热水解时，苷元发生脱水反应，生成脱水苷元。 （四）苷键水解 水解法是研究强心苷组成的常用方法，分化学方法和生物方法两大类。化学方法主要有酸水解，碱水解；生物方法主要有酶水解。强心苷的苷键水解难易因组成糖的不同而异，水解产物亦不同。 1．酸水解法 （1）温和酸水解： 用稀酸如0.02～0.05mol/L的盐酸或硫酸在含水醇中经短时间（自半小时至数小时）加热回流，可使Ⅰ型强心苷水解成苷元和糖。此法可水解苷元和α－去氧糖之间的苷键或α－去氧糖与α－去氧糖之间的糖苷键，对α－去氧糖与α- 羟基糖之间的苷键不易切断，对苷元的影响小，不致引起脱水反应，对不稳定的α－去氧糖亦不致分解，故常得到双糖和叁糖。 （2）强烈酸水解： Ⅱ型和Ⅲ型强心苷中的糖，均非α－去氧糖，由于α－羟基阻挠了苷原子的质子化，使水解反应较为困难，不能用上法使之水解，必须增高酸的浓度（3～5％），增加作用时间或同时加压，在这种情况下，才能得到定量的葡萄糖，但易得到缩水苷元。 此外，常用冰乙酸-水-浓盐酸（35∶55∶10）混合液（Kiliani混合液）来水解强心苷类，沸水浴上加热1小时即能水解完全。 （3）盐酸丙酮法： 丙酮溶液，在稀盐酸下，糖分子中邻二羟基与丙酮作用，生成丙酮化物，使在较低酸浓度、较低温度下水解，得到苷元与糖的丙酮化物。 2. 酶水解法 酶反应温和，专一性强。 在含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，但无水解α－去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留α－去氧糖。 水解后得次生苷 选用蜗牛酶，水解强心苷，可逐步水解，得苷元 3. 碱水解法 碱试剂可使强心苷分子中的酰基水解，内酯环裂开、△20(22)转位及苷元异构化等。 （1）酰基水解 常用来水解强心苷中酰基的碱有碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钙、氢氧化钡； 碳酸氢钠、碳酸氢钾主要使α－去氧糖上的酰基水解，而α－羟基糖及苷元上的酰基往往不被水解； 氢氧化钙、氢氧化钡可以使α－去氧糖上的、α－羟基糖上的、苷元上的酰基水解。 氢氧化钠的碱性太强，不但能使糖基和苷元上的酰基全部水解，而且还使内酯环破裂，不常用。 甲酰基较乙酰基活泼易水解，提取分离用氢氧化铅处理时已有使甲酰基水解的危险。 （2）内酯环的水解 NaOH或KOH水溶液可使强心苷内酯环开裂，酸化后又闭环，但在强心苷的醇溶液中加NaOH或KOH内酯环开裂，酸化后不再有可逆变化。甲型强心苷在醇性氢氧化钾溶液中，通过内酯环的双键转移和质子转移