临床试验中的偏倚与机遇.doc

临床试验中的偏倚与机遇 ????????????????? 临床试验中的偏倚与机遇????????????????? 温泽淮 ????????????????? 广州中医药大学DME中心????????????????? 广州中医药大学第二附院国家药品临床研究中心 ????????????????? 临床医学研究的复杂性????????????????? 人的生物性因素????????????????? 人的精神心理因素????????????????? 人的社会性因素????????????????? 外部条件????????????????? 临床试验结论的解释????????????????? 临床试验结论都可能存在着两种情况????????????????? 失实????????????????? 真实????????????????? 临床研究结果 都存在三种可能性????????????????? 偏倚????????????????? 机遇????????????????? 真实????????????????? 偏倚????????????????? 定义????????????????? 偏倚（Bias）也称偏差，就是观察值与真实值之间的系统误差，是一种人为的有倾向性的非随机误差。????????????????? 可出现在研究的各个环节，它使研究结果不能客观地反映组间的真正差别。????????????????? 为某种较为恒定的使实验结果偏向某一方面的因素所造成。????????????????? 解决方法????????????????? 增加重复次数或样本的大小不能减少偏倚????????????????? 偏倚的大小取决于研究的方法和具体条件。????????????????? 偏倚的分析主要靠专业知识和科学思维判断而不能只靠统计技术来解决。????????????????? 偏倚的分类????????????????? 目前医学界虽对偏倚的分类不一，但归纳起来临床医学常易出现且对观察结果有较大影响的偏倚可以分为三类。????????????????? 选择性偏倚????????????????? 观察性偏倚????????????????? 混杂性偏倚????????????????? 选择性偏倚 (selection bias)????????????????? 什么是选择性偏倚？????????????????? 选择性偏倚主要由于研究对象的确定、诊断、选择等方法不正确，使被选入的研究对象与未被选入者（根据研究目的，应该被选入）的重要特征具有系统的差异，或对比组之间的研究对象不均衡而产生偏倚。这种偏倚使得从样本得到的结果推及总体时出现了系统的偏离。????????????????? 选择性偏倚的存在导致样本人群的有关变量不能代表研究的总体人群，或者样本人群的变量间关系不能代表研究总体人群的变量关系，最终使研究结论失去了价值。????????????????? 选择性偏倚的种类????????????????? 入选偏倚????????????????? 排除偏倚????????????????? 易感性偏倚????????????????? 不均衡偏倚????????????????? 入选偏倚????????????????? 选择性偏倚的典型例子。试验组和对照组中由于某种因素或特征的存在与否，使具有这一特征的成员与不具有这一特征的成员有着不同的入选概率，因而产生某因素与某疾病的虚假联系。????????????????? 1946年Berkson首次从理论上证实了这种偏倚的可能性。在病例-对照研究中，也称入院率偏倚（Admission rate ????????????????? bias）????????????????? 产生原因：????????????????? 入选标准规定不够具体；????????????????? 入选标准的规定有歧义；????????????????? 研究者未能按规定入选受试者；????????????????? 基于医院的病例-对照研究时，由于中风并有癌肿的病人较之不伴有癌肿者有较高的入院率，因而产生了─癌肿与中风有着因果联系(OR=2.8) ????????????????? （失真结论）。????????????????? 基于人群的病例-对照研究并未发现癌肿与中风的因果联系(OR=1.0)（正确结论）????????????????? 入院率不一所产生的偏倚????????????????? 基于医院的病例-对照研究中，由于选择了心肌梗塞(MI)为