8.第八章生物氧化(13级临床医学)例析.ppt

可以这样认为： 质子或电子是按照氧化还原电位在一系列辅助因子中传递，最终激活氧生成水。而酶(酶蛋白)就是催化质子或电子与辅助因子的结合或解离，即在不同辅助因子间的转移。 因此，狭义的呼吸链(电子传递链)的组成仅有这些辅助因子即可！ 接受还原性辅酶上的氢原子对(2H++2e)，并将电子对顺序传递，直至激活分子氧，使氧负离子(O2-)与质子对(2H+)结合，生成水。 电子对在传递过程中逐步氧化放能，所释放的能量驱动ADP和无机磷发生磷酸化反应，生成ATP。 呼吸链的作用 电子传递链与电子迁移方向 第二节 氧化磷酸化将氧化呼吸链释能与ADP磷酸化生成ATP偶联 氧化磷酸化 (oxidative phosphorylation)是指在呼吸链电子传递过程中偶联ADP磷酸化，生成ATP，又称为偶联磷酸化。 底物水平磷酸化 (substrate level phosphorylation)与脱氢反应偶联，生成底物分子的高能键，使ADP(GDP)磷酸化生成ATP(GTP)的过程。不经电子传递。 ATP生成方式 一、氧化磷酸化偶联部位在复合体Ⅰ、 Ⅲ、Ⅳ内 根据P/O比值 自由能变化: ⊿Go = -nF⊿Eo 氧化磷酸化偶联部位：复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ 线 粒 体 离 体 实 验 测 得 的 一 些 底 物 的 P/O 比 值 底 物 呼 吸 链 的 组 成 P/O 比 值 可 能 生 成 的 ATP 数 β - 羟 丁 酸 NAD + → 复 合 体 Ⅰ → CoQ → 复 合 体 Ⅲ 2.5 2.5 → Cyt c → 复 合 体 Ⅳ → O 2 琥 珀 酸 复 合 体 Ⅱ → CoQ → 复 合 体 Ⅲ 1.5 1.5 → Cyt c → 复 合 体 Ⅳ → O 2 抗 坏 血 酸 Cyt c → 复 合 体 Ⅳ → O 2 0.88 1 细 胞 色 素 c (Fe 2+ ) 复 合 体 Ⅳ → O 2 0.61-0.68 1 (一)P/O 比值 指氧化磷酸化过程中，每消耗1/2摩尔O2所生成ATP的摩尔数（或一对电子通过氧化呼吸链传递给氧所生成ATP分子数）。 (二)自由能变化 n为传递电子数；F为法拉第常数 (96.5kJ/mol·V) ⊿ G0′= -nF⊿ E0′ 根据热力学公式，pH7.0时标准自由能变化 (⊿ G0′)与还原电位变化 (⊿ E0′)之间有以下关系： 电子传递链自由能变化 ATP产生的部位都是有大的电位差变化的地方，例如，NADH呼吸链E0‘值在三个部位有大的“跳动”，基本在0.2伏以上。 ATP ATP ATP 氧化磷酸化偶联部位 二、氧化磷酸化偶联机制是产生跨线粒体内膜的质子梯度 化学渗透假说(chemiosmotic hypothesis) 电子经呼吸链传递时，可将质子(H+)从线粒体内膜的基质侧泵到内膜胞浆侧，产生膜内外质子电化学梯度储存能量。当质子顺浓度梯度回流时驱动ADP与Pi生成ATP。 历 史 英国生物化学家P.Mitchell 于1961年提出了化学渗透偶联假说（chemiosmotic coupling hypothesis）解释氧化磷酸化的偶联机理。该学说认为：在电子传递过程中， 伴随着质子从线粒体内膜的里层向外层转移， 形成跨膜的氢离子梯度，这种势能驱动了氧化磷酸化反应（提供了动力）， 合成了ATP.这一学说具有大量的实验支持，得到公认并获得了1978年诺贝尔奖。化学渗透学说可以很好地说明线粒体内膜中电子传递、质子电化学梯度建立、ADP磷酸化的关系。 氧化磷酸化依赖于完整封闭的线粒体内膜； 线粒体内膜对H+、OH－、K＋、Cl－离子是不通透的； 电子传递链可驱动质子移出线粒体，形成可测定的跨内膜电化学梯度； 增加线粒体内膜外侧酸性可导致ATP合成，而线粒体内膜加入使质子通过物质可减少内膜质子梯度，结果电子虽可以传递，但ATP生成减少。 化学渗透假说已经得到广泛的实验支持。 线粒体基质 线粒体膜 + + + + - - - - H+ O2 H2O H+ e- ADP + Pi ATP 化学渗透假说简单示意图 Ⅲ Ⅰ Ⅱ Ⅳ F0 F1 Cyt c Q NADH+H+ NAD+ 延胡索酸 琥珀酸 H+ 1/2O2+2H+ H2O ADP+Pi ATP 4H+ 2H+ 4H+ 胞液侧 基质侧 + + + + + + +