（一）简单大环内酯化合物.ppt

第十章?? 海洋药物 第一节 概述 （二）内酯环含有氧环的大环内酯 1. 含有氢化吡喃螺环 2. 新型内酯酰胺化合物 3. 含有硼原子的大环内酯类 生物活性：抗癌，不易产生多药耐药性，来源：海绵、海鞘和海洋微生物。 三．肽类化合物 由于海洋的特殊环境，组成海洋多肽化合物的氨基酸除常见的氨基酸外，还有b-氨基异丁酸等多种海洋天然产物特有的氨基酸类型，具有多种生理活性。 四．C15乙酸原化合物 乙酸原化合物（acetogenin）系指从乙酸乙酯或乙酰辅酶A生物合成的一类化合物，主要是十六碳-4,710,13-四烯酸衍生而来的非萜类化合物。主要从红藻中发现。 （一）直链化合物 （二）环氧化合物 以上直链化合物的双键被氧化后可以形成不同大小的氧环，从三元氧环到十二元氧环不等。多有Br院子取代。 （三）碳环化合物 （四）其他类似乙酸原化合物 生源途径与C15乙酸原化合物相同。 五．前列腺素类似物 主要从珊瑚中分离到，除具有前列腺素样活性外，还具有一定的抗肿瘤活性，特别是含有卤族元素的化合物。 第二部分 海洋天然产物研究 一．生物活性 1. 抗肿瘤物质 主要为大环内酯、聚醚类和海洋多肽化合物，从海鞘、海绵、海兔、软珊瑚等海洋生物中得到。 （一）提取分离 与植物化学研究方法类似，提取分离多用有机溶剂法，但由于原料多为藻类、软体动物、珊瑚等，与植物原料差异很大，如含有的大量蛋白质等。 （二）结构鉴定 海洋天然产物结构复杂，杂原子较多，而且有多个手性中心，所的化学单体量少（多为几毫克）结构鉴定比从植物中的天然产物要困难。 除了常规的有机波谱法之外，在核磁共振波谱测定中，多用高分辨NMR测定（500MHz),而且使用多维核磁共振测定技术。（2D, 3D NMR) 另外，对于结构中的手性中心，一般采用带有不同手性中心的手性试剂进行化学反应(MTPA)，X-射线单晶衍射和园二色谱法（CD）等。 * * 本章内容 第一节 概 述 第二节 大环内酯类 第三节 聚醚类化合物 第四节 肽类化合物?? 第五节 C15乙酸类化合物 第六节 前列腺类化合物 海洋占地球表面积的71%，生物量占地球总生物量的87%。但是，人类对海洋生物的利用率仅为1%。研究开发潜力巨大。 我国历代本草收载的海洋药物有100多种。 海洋生物量： 《中华人民共和国药典》收载了海藻、瓦楞子、石决明、牡蛎、昆布、海马、海龙、海螵蛸等10余个品种。其他主要还有玳瑁、海狗肾、海浮石、鱼脑石，紫贝齿及蛤壳等。 第一部分：海洋天然产物的结构类型 一．大环内酯类（macrolides） 内酯环从十元环到六十元环不等，具有抗肿瘤活性。可以分为： 来源：软体动物和海洋微生物 aplyolide A （一）简单大环内酯化合物，为长链多不饱和脂肪酸的内酯。 在原有环结构上的双键和羟基，在次生代谢中氧化、脱水形成氧环，成为含有氧环的大环内酯，有3，5，6元氧环。 Sphinxolide E 来源：海绵 来源：红藻和海洋微生物 超过一个酯键存在，并具有一定的抗真菌活性。 （三）多聚内酯 celletodiol （四）其他大环内酯类 二．聚醚类化合物 为海洋生物中的一类毒性成分，如涡鞭毛藻中的毒性成分，其结构特点是含有多个以六元环为主的醚环，反式相连，形成“聚醚梯”。 岩沙海葵毒素为水溶解性聚醚： 129个碳，64个手性中心 大环内酯聚醚: 黑色瘤细胞的IC50为0.093ng/ml 聚醚三萜: 来源： 红藻和海绵中。 药理作用： Hela S3 细胞的IC50为4.3mg/ml； 抗结核作用。 化合物55,56是从海兔分离到的直链肽， 对P388白血病细胞IC50: 0.04ng/ml. 化合物61是从海洋软体动物分离到的环肽，对结核杆菌有较高的抑制活性。 七至九元环氧化合物 临床试验有效 2. 神经作用物质 主要为海洋毒素，如河豚毒素、海兔毒素等，作用于离子通道，对神经系统起作用。 3. 心血管作用物质 核苷类化合物，如岩沙海葵毒素，具有减慢心率，舒张冠脉血管，持续降血压的作用。另外，硫酸多糖类，如藻酸双酯钠可以降血脂、改善心脑供血。 4. 抗AIDS海洋药物 主要为海洋萜类和硫酸多糖类化合物，具有抑制HIV逆转录酶活性，且对病毒的装配和释放也有阻断作用。 5. 免疫抑制、抗结核作用物质，来源于海洋微生物。 二．研究方法 提取前处理方法： 冷冻、切碎，丙酮提取，或样品解冻后先除去液体物质，对固体物质以有机溶剂提取，在以不同极