氨基酸代谢-12概论.ppt

Summary： Materials：2 molecules of ammonia，one from free ammonia, the other from glutamate. Process：The onithine cycle reactions occur first in mitochondria and then in cytoplasm . 过程：通过鸟氨酸循环，先在线粒体中进行，再在胞液中进行。 Energy consumption：3 ATP， 4 high-energy phosphate bond. 耗能：3 个ATP，4 个高能磷酸键。 原料：尿素分子中的两个N原子，一个来自于游离氨， 另一个来自天冬氨酸。 尿素循环的运转必须有6种酶的参与： 　　①首先，在线粒体内，氨与C02在氨甲酰磷酸合成酶-I（CPS-I）和变构激活因子N-乙酰谷氨酸的作用下形成氨甲酰磷酸； 　　②氨甲酰磷酸在鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）的作用下与鸟氨酸缩合成瓜氨酸，然后通过线粒体膜进人细胞浆； 　　③在细胞浆中，瓜氨酸和天冬氨酸经由精氨酰琥珀酸合成酶（AS）的作用形成精氨酰琥珀酸； 　　④精氨酰琥珀酸由精氨酰琥珀酸裂解酶（AL）分解成为精氨酸和延胡索酸； 　　⑤然后，精氨酸酶（ARG）将精氨酸分解成鸟氨酸和无毒尿素，前者又被转化为瓜氨酸，后者由肾排出； 　　⑥尿素循环所需的N-乙酰谷氨酸（NAG）系由谷氨酸和乙酰辅酶A经过N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）催化而成。 以上任一酶的缺陷都会造成尿素循环障碍、血氨增高。除OTC缺陷为X连锁显性遗传外，其他各酶的缺陷均属常染色体隐性遗传。 1、High-protein diet promotes the synthesis of urea . 高蛋白质膳食促进尿素合成 2、AGA activates CPS-Ⅰto initiate the synthesis of urea. AGA激活 CPS-Ⅰ启动尿素合成 3、Activation of argininosuccinate synthetase facilitates the synthesis of urea. 精氨酸代琥珀酸合成酶激活促进尿素合成 （三）The synthesis of urea is regulated by diet proteins and regulaton of the activity of two key enzymes 尿素合成受膳食蛋白质和两种限速酶活性的调节 The relative acitvity of urea synthetase in liver for normal adults 正常成人肝尿素合成酶的相对活性 酶 相对活性 Argininosuccinate lyase Enzyme Relative activity Carbomoyl phosphate synthetase Ornithine carbamyl transferase Argininosuccinate synthetase Arginase 4.5 163.0 1.0 3.3 149.0 氨基甲酰磷酸合成酶 鸟氨酸氨基甲酰转移酶 精氨酸代琥珀酸合成酶 精氨酸代琥珀酸裂解酶 精氨酸酶 2ADP+Pi CO2 + + H2O 氨基甲酰磷酸 2ATP Pi 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸 延胡索酸 草酰乙酸 α-酮戊 二酸 谷氨酸 氨基酸 α-酮酸 精氨酸代 琥珀酸 瓜氨酸 天冬氨酸 ATP AMP + PPi 鸟氨酸 尿素 线粒体 胞 液 直接或间接来自体内多种氨基酸 NH3 鸟氨酸循环小结 解氨毒 The elevated level of blood ammonia is called hyperammonemia (高血氨症) 血氨浓度升高称高血氨症 Disordered brain function caused by hyperammonemia is referred as to ammonia poisoning (氨中毒). （四）The blockage of urea synthesis may lead to hyperammonia and ammonia poisoning It is seen frequently in people with serious damage of liver or ge