从药理看ICS-LABA在COPD治疗中的应用-Final.pptx

审批编号： 29,803.022-2014/10/16从药理看ICS/LABA在COPD治疗中的应用蓝冰仅供医疗卫生专业人士参考气道炎症是COPD发病机制的核心COPD 发病机制1：气道炎症是核心2单核细胞烟草烟雾及其他刺激上皮 细胞巨噬细胞中性粒细胞蛋白酶中性粒细胞弹性蛋白酶MMP-9成纤维细胞肺泡壁破坏（肺气肿）小气道纤维化黏液高分泌Barnes PJ.?J Clin Invest.?2008 November 3;?118(11): 3546–3556ODonnell R , et al. Thorax. 2006 May; 61(5): 448–454.气道阻塞是COPD的主要病理学改变之一Hogg JC, et al. Annu Rev Pathol. 2009;4:435-59. 直径小于2mm的小气道是COPD主要的阻塞部位。ICS/LABA针对COPD发病核心和主要病理学改变ICS抗炎1LABA扩张支气管2Barnes PJ.J Allergy Clin Immunol. 1998 Oct;102(4 Pt 1):531-8.Johnson M, et al. Chest.?2001; 120(1):258-270.?ICS/LABA——C/D级COPD的一线治疗ICS/LABA是GOLD分级中C级和D级患者的一线选择1 ——GOLD 2013DCGOLD 4 2 GOLD 3 急性加重/年GOLD 2 1GOLD 1 0mMRC 0-1CAT 10 mMRC 2CAT 10 BAFEV1占预计值60%的患者规律吸入ICS/LABA能改善症状和肺功能，提高生命质量，减少急性加重频率2——中国COPD诊治指南 2013Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. 2013中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 中华结核和呼吸杂志. 2013;36(4):255-264.理想的ICS应具有可转化的脂溶性所处部位对脂溶性的要求气管腔（气道组织外）适中气道组织内高全身低布地奈德的药理特性常见ICS的化学结构C21位游离羟基所有糖皮质激素均含21个碳原子的基本甾核1二丙酸倍氯米松(BDP)布地奈德(BUD)16α、17α位亲脂性乙酰基团1丙酸氟替卡松(FP)糠酸莫米他松(MF)Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41Hochhaus G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007; 98(Suppl 2): S7–S15结构小不同，作用大不同布地奈德独特的分子结构奠定了其药理学特性高气道选择性全身效应低长效抗炎高受体亲和力高气道滞留率16α/17α位亲脂性乙酰基团肝脏首过效应强C21位游离羟基独特的酯化作用，延长在气道的滞留时间Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41.布地奈德具有适中的脂溶性和水溶性吸入性糖皮质激素的脂溶性和水溶性：布地奈德丙酸氟替卡松糠酸莫米他松环索奈德水溶性（μg/mL)140.10.10.1脂溶性，log k’ (0)3.2相对脂溶性，K’ (0) BUD=113.22.04.0易于穿过黏液层，减少被黏液纤毛清除适中的脂溶性和水溶性Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41布地奈德具有适中的脂溶性和水溶性，与氟替卡松相比，可较少地被从痰液中排出6氟替卡松布地奈德54比值5.21P=0.006痰中的药物排出量（%估计的肺沉积剂量）32100123456给药后时间（小时）一项多中心的随机、双盲、双模拟、交叉研究，导入期后入组了28例COPD患者（平均FEV1为37.5%正常值） ，给予2次单剂量的布地奈德/福莫特罗400/12μg或氟替卡松/沙美特罗500/50μg，收集给药后整个6小时的自发产生的痰，经过4-14天的洗脱期后交叉。Dalby C,et al. Respir Res. 2009; 10(1): 104.布地奈德具有独特的酯化作用布地奈德的酯化作用主要发生在肺部，在肌肉组织中很少，血浆中几乎没有。Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41布地奈德具有独特的酯化作用，使其在气道中的滞留时间更长布地奈德气管和主支气管氟替卡松10倍氯米松25.1%组织内放射活性 (pmol/g/nmol)7.1%5.0%10-12小时6小时20分钟吸入后时间 将3H标记的不同激素溶液通