难治性高血压诊断治疗中国专家共识及解读.docx

难治性高血压诊断治疗中国专家共识《中华高血压杂志》2013年4月第21卷第4期难治性高血压(resistant hypertension，RH)是高血压治疗中的一个难点。随着人口老龄化以及肥胖、睡眠呼吸暂停低通气综合征、慢性肾脏病等疾病的增多，RH成为越来越常见的临床问题。血压控制不良会导致心、脑、肾等靶器官损害，从而促进临床血管事件的发生，积极有效地使血压达标是高血压治疗的重要环节。影响血压难以达标的因素较多，包括患者的不良生活方式、患者的依从性差、药物治疗的不足或不规范以及继发性高血压等多方面。有效的诊断以及合理的药物治疗是控制RH的重要手段，近年介入性治疗方法的引进也为RH提供了治疗机遇。本共识旨在归纳RH的临床特点、诊断评估方法以及最佳血压控制的治疗策略。通过总结目前对RH的认识，呼吁广大临床医生关注并正确地诊治RH，从而进一步规范和提高我国高血压的防治水平。1. RH的定义在改善生活方式的基础上，应用了合理可耐受的足量≥3种降压药物(包括利尿剂)治疗＞1月血压仍未达标，或服用≥4种降压药物血压才能有效控制，称为RH[1-3]。2. RH的流行病学及患病率目前RH患病率并不十分清楚，我国还没有准确的流行病学数据，但可以参考近年来几个临床试验中血压未达标的比例。盎格鲁斯堪的纳维亚心脏终点研究(Anglo-Scandinavian cardiac outcomes trial，ASCOT)试验结束时,血压未达标患者的比例为47%[糖尿病患者血压≥130/80mmHg(1mmHg=0.133kpa)，非糖尿病患者血压≥140/90mmHg] [4]；收缩期高血压患者联合治疗避免心血管事件研究(avoiding cardiovascular events through combination therapy in patients living with systolic hypertension，ACCOMPLISH)试验结束时，血压未达标患者的比例为26%(不论是否患有糖尿病，血压≥140/90mmHg)[5]。两个试验入选的都是具有高心血管病风险的高血压患者，这些患者中RH的比例可能较高。据2008年美国心脏协会(American Heart Association，AHA)关于RH诊断、评估和治疗的科学声明中所述：小样本研究显示，RH的患病率在普通门诊中约为5% [1]。参考近几年的临床试验结果，结合来自经常就诊的高血压患者的数据以及高血压研究中心的现有数据，推算RH的患病率为5%～30% [6]。3. RH的病因及病理生理学机制RH的病因及病理生理学机制是多方面的。有基本病因，也有中枢及局部的神经体液机制等。高盐摄入、肥胖、颈动脉压力反射功能减退是高血压患者血压难以控制的基本原因。在此基础上，循环和组织中的肾素血管紧张素醛固酮系统(renin-angiotensinaldosterone system，RAAS)的激活以及中枢或局部组织(特别是肾脏)交感神经活性的过度增高会启动炎症因子、氧化应激过程并促发动脉硬化和动脉粥样硬化的发生和进展，加重了血管结构和功能的异常，从而使增高的血压难以获得控制。研究显示，交感神经以及RAAS活性增强及持续存在是RH重要的发病机制之一[7]。临床和研究数据也表明，多重因素共同影响交感神经及RAAS激活，如胰岛素抵抗、脂肪细胞因子、内皮细胞功能障碍、间歇性低氧血症、体内容量负荷过高、醛固酮等作用于中枢神经系统以及动脉化学感受器和压力感受器的功能失调等。肾脏在RH的发病过程中具有重要作用。其中，肾脏局部交感神经过度激活是RH的发病基础以及重要的病理生理学机制之一。肾交感神经由传入纤维和传出纤维组成。肾交感神经传入纤维的过度激活可以增强中枢交感神经系统的活性，使全身交感神经活性亢进，肾上腺素释放增加，引起肾脏、心脏和血管等靶器官的结构和功能改变，从而导致高血压的维持和进展。肾交感神经传出纤维的过度兴奋则可产生和分泌过多的去甲肾上腺素，使肾血管收缩，肾血流量减少，进而激活肾脏和全身RAAS；还使入球小动脉收缩强于出球小动脉，进而出现肾小球滤过率减少、水钠重吸收增多；同时，受刺激的颗粒细胞释放肾素，也进一步激活RAAS。上述病理生理过程加剧了血压水平升高，参与了RH的维持与进展[7-10]。4. RH的诊断方法4.1 　血压测量作为主要诊断手段[11]4.1.1 基本诊断方法诊室血压测量：坐位、非同日测量3次以上血压，血压未达标时，建议同时测量双侧上臂血压，当两侧血压相差20mmHg以上时，建议增加双侧下肢血压的测量。4.1.2 常规诊断方法在诊室血压测量的基础上，建议进行连续家庭自测血压和24h动态血压监测(ambulatory blood pressure measurement，