[急性肺损伤.docVIP

目 录 摘 要…………………………………………………2 前 言…………………………………………………3 材料与方法……………………………………………4 结 果…………………………………………………8 附图片…………………………………………………14 讨 论…………………………………………………17 参考文献………………………………………………25 英文摘要………………………………………………29 致 谢…………………………………………………30 附：综述………………………………………………31 耳针、中药对急性肺损伤大鼠海马CA2～３区FOS蛋白表达与血浆IL-1β含量的影响 专业： 针灸推拿学 姓名： 姚丽君 导师： 吕明庄 教授 师晶丽 教授 摘要: 目的 建立急性肺损伤（ALI）大鼠模型，观察耳针、中药复方银花合剂对ALI大鼠海马CA2～３区FOS蛋白表达和血浆IL-1β含量的影响，探讨了耳针、银花合剂防治ALI的可能机理。方法 采用油酸加内毒素“二次打击”方法复制大鼠 ALI模型。将54只wister大鼠随机分为六组，分别为对照组、模型组、耳针组、中药组、耳针+中药组和地塞米松组，每组9只，并给与相应的防治措施。测定参数为：(1) 颈动脉取血，做血气分析；(2) 肺组织湿重/干重(W/D)比值（右肺）。（3）放免法检测血浆IL-1β含量；（4）免疫组织化学法检测大鼠海马内c-fos表达,并测海马CA2～３区FOS阳性神经元的平均光密度(OD)值；（5）肺组织病理形态学分析。 结果 在光镜下，模型组肺组织HE可见灶性出血，肺泡和肺间质水肿，肺泡壁明显增厚，大量炎性细胞浸润等急性肺损伤的表现。氧分压降低，肺组织W/D比值及病理形态学积分增高，与对照组和防治组比较有显著差异（p0.01）。血浆IL-β含量在造模后较对照组显著升高（p0.01），而防治组大鼠以上肺功能各项指标得以改善，肺损伤较轻时，其IL-1β含量亦随之下降，与模型组相比有显著差异(p0.01)；模型组较对照组大鼠海马CA2～3区FOS阳性神经元的OD值下降显著（p0.01），防治组OD值增高，与模型组相比有显著差异（p0.01），其中OD值与c-fos表达强弱呈反比。 结论 大鼠海马CA2～3区通过c-fos途径参与调节ALI免疫调节过程；耳针和银花合剂具有防治ALI的作用，其作用的可能机制是耳针、银花合剂通过拮抗IL-1β，抑制c-fos表达实现对 AIL大鼠的防治。 关键词：急性肺损伤、耳针、银花合剂、FOS蛋白、IL-1β 前 言 急性肺损伤(acute lung injury, ALI)是一种在多种原发病和诱因作用下发生的以进行性呼吸困难和顽固性低氧血症为特征的急性呼吸衰竭。ALI是急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)的早期表现，ARDS晚期多诱发或合并多脏器功能障碍综合症(MODS)，是临床上常见的危重急症，病死率仍高达50% ~90% [1]。 ALI是由巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等多种炎性细胞介导的肺脏炎症反应和炎症失控所致的肺毛细血管膜损伤，主要病理表现为由肺微血管通透性增加所引起的肺水肿。虽然ALI发病机制还不十分清楚，但ALI/ARDS有相同的定义和内涵。自1967 Ashbaugh等报道成人呼吸窘迫综合征以来已有近40年的时间，随着失控的炎症反应引发MODS理论的出现，使人们对ALI/ARDS认识转向对炎症发生与调控的认识，参与炎症反应的主要物质累及到细胞与体液两部分，它们通过不同的信号传导途径[2]，调控着机体的免疫反应，也与炎症反应的失控有关。其中参与炎症的炎症细胞和细胞因子则成为研究的热点[3]。 对ALI的防治迄今为止，尚无特效方法。目前对于ALI主要是治疗原发疾病，根据其病理生理改变和临床表现，进行针对性或支持性治疗等综合手段[4，5]，但ALI/ARDS在救治中的危险性、艰巨性和消耗性是众所周知的，能否开展早期防治已成为救治的关键[6]。因此，寻求有效的防治手段是当前临床和基础研究急待解决的重大课题。而中医注重整体观，讲究辨证论治，注重于“免疫调理” [7], 对ALI/ARDS防治具有独特的优势。虽然中医药在防治ALI/ARDS方面已初见成效，但经检索未有用针灸、中药复方银花合剂来防治ALI的有关报道，故本次实验研究我们选用针灸、银花合剂来防治ALI模型大鼠。 本课题通过研究耳针、中药对ALI大鼠海马内C-fos表达和血浆IL-1β含量的影响，初步探讨了耳针、中药防治ALI/ARDS的可能途径，从而为耳针、中药防治ALI/ARDS提供新的研究思路和临床依据。 材料